{"id":7756,"date":"2021-07-29T12:08:45","date_gmt":"2021-07-29T10:08:45","guid":{"rendered":"https:\/\/www.idisantiago.es\/?p=7756"},"modified":"2022-03-04T13:34:42","modified_gmt":"2022-03-04T12:34:42","slug":"la-epigenetica-clave-en-la-regulacion-del-sistema-inmunitario-de-los-ninos","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.idisantiago.es\/en\/la-epigenetica-clave-en-la-regulacion-del-sistema-inmunitario-de-los-ninos\/","title":{"rendered":"La epigen\u00e9tica, clave en la regulaci\u00f3n del sistema inmunitario de los ni\u00f1os"},"content":{"rendered":"

La investigadora del grupo GENVIP del IDIS Sara Pischedda ha defendido su tesis doctoral, dirigida por Federico Martin\u00f3n y Antonio Salas, con el t\u00edtulo Modulaci\u00f3n epixen\u00e9tica no sistema inmunitario na infancia: enfermidades infecciosas e vacinas. <\/em>El proyecto sobre los mecanismos epigen\u00e9ticos que regulan el sistema inmunitario tras las infecciones y las vacunas, revela la contribuci\u00f3n de cambios en la metilaci\u00f3n del ADN en las secuelas respiratorias observadas tras la infecci\u00f3n por virus respiratorio sincitial (VRS) y en la modulaci\u00f3n de las variables respuestas inmunitarias observadas despu\u00e9s de la vacunaci\u00f3n con la vacuna neumoc\u00f3cida conjugada (PCV13).<\/p>\n

El virus respiratorio sincitial, que infecta pr\u00e1cticamente a todos los ni\u00f1os menores de dos a\u00f1os, es la principal causa mundial de infecciones agudas de las v\u00edas respiratorias bajas (ALRI) en ni\u00f1os peque\u00f1os y se asocia con morbilidad y mortalidad infantil. En 2015, se estim\u00f3 que aproximadamente 34 millones de nuevos episodios de ALRI en ni\u00f1os en todo el mundo eran atribuibles al VSR, un gran n\u00famero que result\u00f3 en 3,2 millones de ingresos hospitalarios y casi 60.000 muertes infantiles en todo el mundo cada a\u00f1o. Desafortunadamente, todav\u00eda no existen tratamientos o vacunas eficaces.<\/p>\n

El VSR, relacionado con el asma <\/strong><\/p>\n

Adem\u00e1s de la carga aguda de VSR, evidencias de datos epidemiol\u00f3gicos sugieren que la infecci\u00f3n por \u00a0virus respiratorio sincitial en los primeros 3 a\u00f1os de vida puede estar directamente correlacionada con morbilidades respiratorias a largo plazo como sibilancias recurrentes y asma. La sibilancia es el t\u00edpico sonido agudo que se produce durante la respiraci\u00f3n. El asma, por otro lado, se caracteriza por anomal\u00edas en la funci\u00f3n pulmonar que incluyen obstrucci\u00f3n variable de las v\u00edas respiratorias y aumento de la reactividad bronquial.<\/p>\n

Seg\u00fan explica la doctora Sara Pischedda, \u201cgeneralmente, reconocer el asma suele ser obvio y la mayor\u00eda de las veces los pacientes asm\u00e1ticos informan episodios de sibilancias; sin embargo, es muy dif\u00edcil predecir y distinguir qu\u00e9 ni\u00f1os presentar\u00e1n s\u00edntomas solo en los primeros a\u00f1os de vida, de cu\u00e1les presentar\u00e1n s\u00edntomas persistentes y cu\u00e1les pueden desarrollar sibilancias permanentes o asma\u201d<\/em>. El riesgo de sibilancias y \/ o incidencia de asma, asimismo, se ha asociado cada vez m\u00e1s con una combinaci\u00f3n de factores gen\u00e9ticos y ambientales, as\u00ed como con la gravedad de la infecci\u00f3n respiratoria.<\/p>\n

La metilaci\u00f3n del ADN, clave <\/strong><\/p>\n

La epigen\u00e9tica se refiere a todos los cambios que ocurren en la funci\u00f3n de los genes sin alterar la secuencia de ADN y uno de los mecanismos epigen\u00e9ticos m\u00e1s estudiado es la metilaci\u00f3n del ADN, que regula la expresi\u00f3n g\u00e9nica activando y reprimiendo diferentes conjuntos de genes. La epigen\u00e9tica juega, por lo tanto, un papel fundamental en las patolog\u00edas humanas y en la regulaci\u00f3n del sistema inmunol\u00f3gico en la salud y la enfermedad.<\/p>\n

Muchas diferencias observadas en el sistema inmunol\u00f3gico de los reci\u00e9n nacidos y de los adultos parecen estar asociadas con modificaciones epigen\u00e9ticas de genes que controlan la inflamaci\u00f3n y la respuesta inmunitaria. En los primeros a\u00f1os de vida, el sistema inmunol\u00f3gico en desarrollo presenta un nivel de madurez muy bajo que se refleja en una mayor susceptibilidad y vulnerabilidad a las infecciones y una reducida respuesta a la vacunaci\u00f3n.<\/p>\n

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An\u00e1lisis del genoma despu\u00e9s de una infecci\u00f3n por virus respiratorio <\/strong><\/p>\n

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En este trabajo del IDIS, utilizando una plataforma de microarray, Infinium Illumina Methylation BeadChip, se ha podido analizar el nivel de metilaci\u00f3n de m\u00e1s de 850.000 posiciones distribuidas en todo el genoma en un grupo de ni\u00f1os que despu\u00e9s de una infecci\u00f3n por VRS presentaban secuelas respiratorias. Los resultados obtenidos por estos estudios han revelado una contribuci\u00f3n importante de los cambios en la metilaci\u00f3n del ADN en la regulaci\u00f3n de varios procesos inmunes que impulsan la respuesta inmune diferencial observada en los ni\u00f1os tras ser expuestos a est\u00edmulos externos.<\/p>\n

Sara Pischedda indica que a mayores, \u201cen este estudio se ha evaluado el papel de la epigen\u00e9tica en la modulaci\u00f3n de la respuesta inmune a la vacuna antineumoc\u00f3cica que ha revelado ser muy eficaz para prevenir las infecciones neumoc\u00f3cicas proporcionando inmunidad r\u00e1pidamente y durante el segundo a\u00f1o de vida\u201d<\/em>.<\/p>\n

Las infecciones neumoc\u00f3cicas son un importante problema de salud p\u00fablica en todo el mundo que causa una alta morbilidad y mortalidad en los ni\u00f1os peque\u00f1os que padecen neumon\u00eda, meningitis y sepsis, causando un mill\u00f3n de muertes en ni\u00f1os menores de cinco a\u00f1os. Se cree que los ni\u00f1os peque\u00f1os, al ser los pacientes m\u00e1s afectados, son los principales transmisores de estas infecciones en toda la poblaci\u00f3n. Por lo tanto, mantener niveles adecuados de anticuerpos en esta categor\u00eda de poblaci\u00f3n es la clave para bloquear la transmisi\u00f3n del cuerpo y lograr una protecci\u00f3n completa.<\/p>\n

Una variable respuesta a la vacuna <\/strong><\/p>\n

Desafortunadamente, la inmadurez del sistema inmunitario de los ni\u00f1os se refleja en una reducida y variable respuesta a la vacuna, un factor crucial, con importantes implicaciones para la distribuci\u00f3n de la protecci\u00f3n en los individuos y para el grado de inmunidad colectiva alcanzado cuando la vacuna se usa ampliamente en una poblaci\u00f3n. Se ha demostrado que, durante la vacunaci\u00f3n infantil, un gran n\u00famero de ni\u00f1os alcanza niveles de anticuerpos m\u00e1s de 100 veces superiores a los de la inmunizaci\u00f3n que otros. La raz\u00f3n de esta enorme variaci\u00f3n no se comprende completamente.<\/p>\n

Debido a la falta de estudios en el papel de las modificaciones epigen\u00e9ticas en la variable respuesta a la vacuna, se dilucidaron las diferencias en la metilaci\u00f3n entre personas que respond\u00edan con diferente magnitud a la vacuna de refuerzo PCV13 para buscar biomarcadores epigen\u00e9ticos asociados con una respuesta inmune m\u00e1s robusta.<\/p>\n

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