E030 – Proteómica de Plaquetas

Objetivos y líneas de investigación

Objetivos

Nuestra investigación se centra en el estudio de las plaquetas y vesículas extracelulares en aquellas patologías en las que interviene una activación plaquetaria no deseada, como la obesidad y la enfermedad coronaria. Esto se hace mediante una combinación de enfoques proteómicos y funcionales. El objetivo es investigar las plaquetas a nivel molecular para identificar nuevos biomarcadores y dianas farmacológicas que puedan ayudar a tratar/diagnosticar la aterotrombosis. Se están investigando posibles objetivos farmacológicos identificados por proteómica para encontrar pequeñas moléculas que puedan inhibirlos/modularlos.

Líneas de investigación

Las principales líneas de investigación están relacionadas con la búsqueda de biomarcadores plaquetarios y dianas farmacológicas en obesidad y enfermedad cardiovascular. Se investigan plaquetas y vesículas extracelulares. Los fármacos antitrombóticos se buscan frente a algunas de las dianas identificadas. La financiación principal procede de la UE (ITN-European Joint Doctorate), el Ministerio de Ciencia e Innovación de España y la Sociedad Española de Trombosis y Hemostasia (SETH). 

Equipo investigador
Líder
García Alonso, Ángel
Predoctorales
Fernández de la Fuente, Delia Irene
Fernández Sáez, Eva María
Hermida Nogueira, Lidia
Morán Lara, Luis Arturo
Prieto Da Cuña, Gema
Sowa, Marcin
Troitiño Cora, Sara
Proyectos

El receptor de colágeno plaquetario GPVI como diana farmacológica y biomarcador de riesgo aterotrombótico
Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación
Duración: 2020-2023
Investigador/a principal: Ángel García Alonso

TArgeting Platelet Adhesion receptors in thrombosiS (TAPAS)
Entidad financiadora: UE/EU
Duración: 2018-2022
Investigador/a principal: Ángel García Alonso Steve Watson

Publicaciones
  • María N. Barrachina, Irene Izquierdo, Lidia Hermida-Nogueira, Luis A. Morán, Amparo Pérez, Ana B. Arroyo, Nuria García-Barberá, Rocío González-Conejero, Sara Troitiño, Johannes A. Eble, José Rivera, Constantino Martínez, María I. Loza, Eduardo Domínguez and Ángel García. The PI3Kδ Inhibitor Idelalisib Diminishes Platelet Function and Shows Antithrombotic Potential. Int. J. Mol. Sci. 2021. 22(7), 3304. doi: doi.org/10.3390/ijms22073304
  • Barrachina MN, Hermida-Nogueira L, Moran LA, Casas V, Hicks SM, Sueiro AM, Di Y, Andrews RK, Watson SP, Gardiner EE, Abian J, Carrascal M, Pardo M, García Á. Phosphoproteomic Analysis of Platelets in Severe Obesity Uncovers Platelet Reactivity and Signaling Pathways Alterations.  Arterioscler Thromb Vasc Biol. 2021 Jan;41(1):478-490. doi: 10.1161/ATVBAHA.120.314485
  • Hermida-Nogueira L, Barrachina MN, Morán LA, Bravo S, Diz P, García Á, Blanco J. Deciphering the secretome of leukocyte-platelet rich fibrin: towards a better understanding of its wound healing properties. Sci Rep. 2020 Sep 3;10(1):14571. doi: 10.1038/s41598-020-71419-7.PMID: 32884030 (link is external) Free PMC article
  • Barrachina MN, Sueiro AM, Casas V, Izquierdo I, Hermida-Nogueira L, Guitián E, Casanueva FF, Abián J, Carrascal M, Pardo M, García Á. A Combination of Proteomic Approaches Identifies A Panel of Circulating Extracellular Vesicle Proteins Related to the Risk of Suffering Cardiovascular Disease in Obese Patients. Proteomics. 2019 Jan;19(1-2):e1800248. doi: 10.1002/pmic.201800248. Epub 2018 Dec 27.PMID: 30536591(link is external).
  • Izquierdo I, Barrachina MN, Hermida-Nogueira L, Casas V, Morán LA, Lacerenza S, Pinto-Llorente R, Eble JA, de Los Ríos V, Domínguez E, Loza MI, Casal JI, Carrascal M, Abián J, García A. A Comprehensive Tyrosine Phosphoproteomic Analysis Reveals Novel Components of the Platelet CLEC-2 Signaling Cascade. Thromb Haemost. 2020 Feb;120(2):262-276. doi: 10.1055/s-0039-3400295. Epub 2020 Jan 4.PMID: 31901221(link is external).
  • Izquierdo I, Barrachina MN, Hermida-Nogueira L, Casas V, Eble JA, Carrascal M, Abián J, García Á.  Platelet membrane lipid rafts protein composition varies following GPVI and CLEC-2 receptors activation.  J Proteomics. 2019 Mar 20;195:88-97.(link is external)
  • María N. Barrachina, Aurelio M. Sueiro, Irene Izquierdo, Lidia Hermida-Nogueira, Esteban Guitián, Felipe F. Casanueva, Richard W. Farndale, Masaaki Moroi, Stephanie M. Jung, María Pardo, Ángel García. GPVI surface expression and signalling pathway activation are increased in platelets from obese patients: Elucidating potential anti-atherothrombotic targets in obesity. Atherosclerosis Volume 281, February 2019, Pages 62-70. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2018.12.023
  • Luis A Morán, Ying Di, Marcin A Sowa, Lidia Hermida-Nogueira, María N Barrachina, Eleyna Martin, Todd H Mize, Joanne C Clark, Johannes A Eble, David Moreira, Alice Y Pollitt, María I Loza, Eduardo Domínguez, Steve P Watson, Angel Garcia. Katacine is a new ligand of CLEC-2 that acts as a platelet agonist. Thrombosis and Haemostasis, in press. doi: 10.1055/a-1772-1069