Grupos de investigación

Oncología

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Genética y Biología de Sistemas

Genética y Biología de Sistemas

Endocrinología

Endocrinología

Neurociencias

Neurociencias

Plataformas y Metodología

Plataformas y Metodología

Inflamación

Inflamación

Inflamación


José Ramón González Juanatey

Coordinador

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Objetivos de investigación

Es un grupo traslacional centrado en el estudio de los mecanismos moleculares, fisiopatológicos y evolución de las enfermedades cardiovasculares. Para ello se constituye de especialistas en cardiología, cirugía cardiaca, farmacia, biología y enfermería con el fin de encontrar nuevas dianas para el tratamiento o prevención de las enfermedades cardiovasculares, principalmente insuficiencia cardiaca y cardiopatía isquémica. Las líneas de investigación generales son:

1. Insuficiencia cardiaca. Búsqueda de nuevos indicadores metabólicos que mejoren la estratificación de la enfermedad o que permitan pronosticar la aparición de los principales eventos cardiovasculares adversos.

2. Cardiopatía isquémica. Biopatología del endotelio vascular: efecto de los productos finales de glicación avanzada y del bloqueo del sistema renina-angiotensina en modelos experimentales celulares. Evolución de los pacientes tras el síndrome coronario agudo y el intervencionismo coronario. Estudio de nuevos protocolos de profilaxis y tratamiento de la cardiopatía isquémica.

3. Electrofisiología y estimulación cardiaca. Investigación y desarrollo de las técnicas electrofisiológicas (estimulación con dipolo fijo, estimulación biventricular mínimamente invasiva) y del tratamiento de la infección de electrocatéteres endocavitarios. Estudios sobre resincronización; evolución y predictores electrocardiográficos; remodelado estructural cardiaco.

4. Inflamación y sistema cardiovascular. Estudio de la actividad metabólica y endocrina del tejido adiposo epicárdico, búsqueda de marcadores inflamatorios en este tejido y en el líquido pericárdico y desarrollo de procedimientos terapéuticos para las cardiopatías más frecuentes.

5. Medicina Cardiovascular en Atención Primaria. A través del Grupo BARBANZA (médicos de atención primaria).

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José Ramón González Juanatey

Teléfono: +34 981 950 757
Email: jose.ramon.gonzalez.juanatey@sergas.es

Objetivos de investigación

1. Factores endocrinos y paracrinos/autocrinos que regulan la funcionalidad cardiomiocitaria: adipocitoquinas. La obesidad lleva asociadas una serie de condiciones patológicas como son la diabetes tipo 2, la resistencia a insulina, la dislipidemia, la hipertensión, y estados proinflamatorios y protrombóticos que hoy en día están alcanzando proporciones epidémicas, y que están estrechamente relacionadas con el riesgo de enfermedad cardiovascular. La investigación más reciente en obesidad ha demostrado que las adipocitoquinas median muchas de sus complicaciones cardiovasculares y metabólicas, aunque la relación patogénica entre obesidad (especialmente visceral), síndrome metabólico, y complicaciones cardiovasculares aún no se conoce con exactitud. Nuestro grupo investiga desde el año 2000 el papel de las adipocitoquinas y hormonas metabólicas en la regulación de la función cardiovascular y, especialmente, la viabilidad y el metabolismo cardiomiocitario, con el objeto de contribuir a establecer la relación fisiopatológica entre síndrome metabólico y disfunción cardiaca.

2. Farmacología cardiovascular y viabilidad cardiomiocitaria: Desde el año 2000 hemos desarrollado una línea de investigación centrada en los efectos a nivel de viabilidad cardiomiocitaria de distintos fármacos utilizados rutinariamente en Medicina Cardiovascular para el tratamiento de la hipertensión arterial. En los últimos años en la Comunidad Científica se ha reiterado la necesidad de comparar las ventajas e inconvenientes de la administración de los distintos grupos de fármacos antihipertensivos disponibles en la actualidad: bloqueantes alfa-adrenérgicos, diuréticos, inhibidores del enzima convertidor de la angiotensina…Todos ellos son altamente eficaces pero quedan por determinar los efectos que la administración a largo plazo de los distintos grupos de antihipertensivos pueden tener a nivel por ejemplo de viabilidad cardiomiocitaria, que es uno de los factores determinantes de la aparición de patologías como la insuficiencia cardíaca. Nuestro grupo estudia los efectos sobre la viabilidad y el metabolismo cardiomiocitarios de distintos antihipertensivos del grupo de los bloqueantes alfa-adrenérgicos (en muchos casos fármacos antihipertensivos de primera elección) y del grupo de inhibidores del sistema renina-angiotensina. El objetivo de esta línea de investigación es aunar investigación clínica y básica de manera que se complementen y conduzcan a una mejor comprensión de los mecanismos que conducen a los efectos secundarios adversos de algunos fármacos utilizados en Medicina Cardiovascular.

3. Estudio de nuevos mediadores de inflamación implicados en la fisiopatología de la insuficiencia cardíaca de etiología isquémica (Red Nacional de Investigación Cardiovascular Cooperativa): Se sabe que durante el proceso de insuficiencia cardíaca (IC) de origen isquémico existe un daño o muerte celular que desencadena una respuesta inflamatoria en la cual participan una serie de mediadores que van a favorecer el remodelado del miocardio y a aumentar la fibrosis miocárdica, lo cual conduce a la rigidez y disfunción ventricular. Existe la necesidad de conocer los mediadores inflamatorios que puedan tener mayor valor terapéutico y pronóstico con el fin de poder diseñar estrategias terapéuticas más efectivas para tratar el daño producido por los procesos isquémicos a nivel cardiovascular. Nuestro objetivo es por tanto validar nuevos posibles mediadores de inflamación que podrían estar implicados en la fisiopatología de la insuficiencia cardíaca de origen isquémico.

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Francisca Lago Paz

Teléfono: +34 981 950 902
Email: francisca.lago.paz@sergas.es

Objetivos de investigación

Este grupo de investigación busca resolver problemas clínicos de las enfermedades reumáticas. La base de nuestro trabajo es el uso de las herramientas de la genética, pero también aplicamos técnicas de bioquímica, biología molecular, inmunología y epidemiología. Las enfermedades que son objeto de estudio son la artritis reumatoide, la artrosis y el lupus eritematoso sistémico. De forma ocasional también se ha estudiado alguna cuestión relacionada con la espondilitis anquilosante. Los problemas que se han investigado incluyen el componente genético de susceptibilidad a estas enfermedades, la definición de subgrupos de pacientes dependiendo tanto de características clínicas como genéticas, la correlación entre genotipos y fenotipos, la identificación de variantes funcionales en loci asociados y el descubrimiento de su mecanismo de acción,… En la actualidad, las cuatro áreas en las que trabajamos son: 1) la identificación de factores genéticos que afectan a la respuesta a los fármacos más habituales de los pacientes con artritis reumatoide; 2) la definición de subgrupos de pacientes con artritis reumatoide a partir de sus autoanticuerpos, y la relación entre los mismos y factores genéticos; 3) el descubrimiento de nuevos loci asociados con susceptibilidad a artrosis mediante el análisis novedoso de estudios de asociación de genoma completo (GWAS) y el estudio de polimorfismos multialélicos; y 4) la identificación de variantes funcionales en IRF5 que es un gen fuertemente asociado con susceptibilidad a lupus eritematoso sistémico. Ya hemos realizado progresos en las cuatro áreas que han sido publicados pero, además, contamos con resultados preliminares que prometen nuevos hallazgos.

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Antonio Luis González Martínez-Pedrayo

Teléfono: +34 981 950 903
Email: antonio.gonzalez.martinez.pedrayo@sergas.es

Objetivos de investigación

1. Validación y Reproducibilidad de la Técnica de Monitorización Ambulatoria de la Presión Arterial (MAPA) y Actigrafía. MAPA de 24 horas versus 48 horas

2. Interrelación entre la Variación circadiana de la presión arterial y Riesgo Vascular. Aspectos epidemiológicos, fisiopatológicos y clínicos

3. Desarrollo de red para la gestión informática de proyectos de investigación clínica y médica en el ámbito de la MAPA y Cronoterapia

4. Cronoepidemiología, Cronofarmacología y Cronoterapia antihipertensivas

5. Inercia Clinica en Medicina Vascular, enfocada a 3 aspectos: Medida de la Presión Arterial, Estratificación del Riesgo Cardiovascular y Actitud Terapéutica

6. Desarrollo de un sistema informático (software) para la medición del calibre de los vasos retinianos. Aplicaciones en la evaluación del riesgo cardiovascular del paciente hipertenso

7. Ensayos Clinicos en Hipertensión Arterial, Diabetes Mellitus, Dislipidemias, Insuficiencia Cardiaca y Morbimortalidad Cardiovascular

8. Patogenia del perfil circadiano no-dipper: bases moleculares (Clock genes)Natriuresis, metabolismo del sodio y variación circadiana de la presión arterial

9. Cronobiología y Cronoterapia en la Insuficiencia Cardiaca por disfunción sistólica y diastólica

10. Hipotensión ortostática, daño orgánico y variabilidad cricadiana de la presión Arterial

11. Presión arterial central aórtica y presión del pulso como marcadores de riesgo vascular. Sistema SphygmoCor

12. Hipertensión arterial enmascarada

13. Presión arterial y riesgo cardiovascular en pacientes con Infección por VIH

14. Glucemia postprandial y variación circadiana de la presión arterial en pacientes diabéticos

15. MAPA y Síndrome de Apnea Obstructiva del Sueño

16. Microcirculación retiniana, hipertensión arterial y tratamiento antihipertensivo

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Carlos Calvo Gómez

Teléfono: +34 981 951 256
Email: carlos.calvo.gomez@sergas.es

Objetivos de investigación

1. Identificación y señalización intra y extra celular de nuevas adipokinas en el cartilago articular

2. Interacciones entre sistema inmunitario y tejido adiposo: papel de las adipokinas en la modulación de los linfocitos T reguladores

3. Adipokinas y fisiopatología del cartílago articular. Efectos de las adipokinas sobre factores de transcripción: ESE-1/ELF3

4. Efecto de micronutrientes polifenólicos del aceite de oliva virgen extra en la fisiopatología del cartílago articular

5. Interferencias entre adipokinas y sirtuinas en condrocitos humanos y de ratón

6. Inhibidores farmacológicos de kinasas específicas para modular la respuesta inflamatoria en el cartílago articular

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Oreste Gualillo

Teléfono: +34 981 950 905
Email: oreste.gualillo@sergas.es

Objetivos de investigación

Los objetivos principales de investigación de nuestro grupo se centran en 3 enfermedades, especialmente relevantes por diferentes aspectos.
Las enfermedades de la pleura son de relevancia clínica por su incidencia y porque con frecuencia presentan dificultades diagnósticas. En este sentido, intentamos identificar nuevos marcadores que permitan optimizar el diagnóstico de estas enfermedades, y al mismo tiempo generar algoritmos diagnósticos que puedan ser útiles en la práctica clínica.

El asma es una enfermedad de elevada prevalencia que afecta a todas las edades, siendo la enfermedad crónica más frecuente en la infancia. En esta patología mantenemos diversas líneas de investigación.
Por una parte, en colaboración con pediatras de atención primaria y con la Fundación María José Jove, venimos desarrollando diversos estudios epidemiológicos para conocer la prevalencia de la enfermedad en nuestra comunidad e identificar posibles factores de riesgo.

Por otra parte, en colaboración con otros grupos del IDIS, se intenta identificar algunas variantes genéticas, su relación con factores ambientales y biomarcadores, que puedan condicionar diferente expresión clínica de la enfermedad en nuestra comunidad.
En tercer lugar, pretendemos analizar la situación asistencial de la enfermedad en nuestra población asmática adulta, costes generados y factores que puedan condicionar mayores costes y peor pronóstico en nuestros pacientes.

Finalmente mantenemos una línea clínico-epidemiológica en cáncer de pulmón, de especial relevancia por ser la primera causa de mortalidad por cáncer en varones, y la tercera en mujeres; además de por el impacto psicológico que genera tanto en los pacientes como en los familiares. En relación con esta enfermedad nuestros objetivos principales son analizar las formas de presentación clínica y evaluar el manejo diagnóstico-terapéutico de la enfermedad, con el objetivo de identificar posibles áreas de mejora.

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Luis Guillermo Valdés Cuadrado

Teléfono: +34 981 951 176
Email: luis.valdes.cuadrado@sergas.es

Objetivos de investigación

El objetivo fundamental de nuestro grupo es la identificación de nuevos biomarcadores y objetivos farmacológicos antiplaquetarios que permitan abrir vías hacia la mejora del diagnóstico y tratamiento de enfermedades trombóticas y cardiovasculares. Para ello estudiamos las plaquetas y el plasma de pacientes con síndrome coronario agudo (fundamentalmente con infarto agudo de miocardio) y de pacientes con cardiopatía isquémica crónica estable (controles crónicos). Trabajamos también con grupos control sanos. Nos centramos en el análisis mediante proteómica de vías de señalización plaquetarias relacionadas con receptores que hemos identificado con potencial para ser objetivos farmacológicos, pero aun sin fármacos en el mercado. Así mismo, estamos estudiando mediante proteómica las micropartículas presentes en el plasma de los pacientes, originadas fundamentalmente a partir de las plaquetas, ya que constituyen una fuente de biomarcadores para la patología objeto de estudio. Los objetivos son novedosos y conllevan un importante desarrollo metodológico. Todos los resultados obtenidos son validados en cohortes independientes de pacientes mediante técnicas de biología molecular basadas en el uso de anticuerpos (inmunoprecipitaciones, western blot, etc.). El acceso a pacientes es a través de una colaboración con el Servicio de Cardiología del Hospital Clínico Universitario de Santiago.

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Ángel García Alonso

Teléfono: +34 881 815 429
Email: angel.garcia@usc.es

Objetivos de investigación

Nuestras líneas de investigación se dirigen al estudio de nuevos fármacos en el tratamiento de las enfermedades reumáticas y a los estudios epidemiológicos.

Protocolo de un ensayo clínico sobre el uso de tocilizumab en el tratamiento de la orbitopatía de Graves coordinado por Juan Jesús Gómez-Reino Carnota

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Juan Jesús Gómez-Reino Carnota

Teléfono: +34 981 951 067
Email: juan.jesus.gomez-reino.carnota@sergas.es

Objetivos de investigación

1. Identificación y validación de nuevas dianas terapéuticas en la artritis reumatoide. En concreto, estudiamos el papel de los receptores del ácido lisofosfatídico (LPA) sobre la remodelación ósea en la artritis reumatoide siguiendo dos abordajes: inducimos artritis en ratones y analizamos el efecto de antagonistas de los receptores LPA sobre la evolución de la enfermedad y la erosión ósea secundaria; en células procedentes de tejido sinovial de pacientes con artritis reumatoide estudiamos el efecto del tratamiento sobre la apoptosis, respuesta inflamatoria y actividad osteoclástica.

2. Estudio del efecto del bloqueo de los receptores LPA sobre la señalización intracelular que lleva a la diferenciación y activación funcional de osteoblastos y osteoclastos en el contexto de la artritis.

3. Estudio del papel de la vía de señalización del ácido lisofosfatídico en un modelo experimental de osteoporosis post-menopáusica.

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Carmen Conde Muro

Teléfono: +34 981 950 906
Email: carmen.conde.muro@sergas.es
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Grupos de investigación


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Genética y Biología de Sistemas

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Endocrinología

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Objetivos de investigación

En el laboratorio de Células Madre en Cáncer y Envejecimiento tratamos de abordar el estudio del cáncer y de las enfermedades asociadas al envejecimiento con el apoyo de la tecnología de células madre. No en vano, ambos procesos poseen mecanismos y bases moleculares comunes. Así por ejemplo, en los últimos años ha cobrado especial relevancia la implicación de células con características de pluripotencialidad y autorrenovación (es decir, de células madre) tanto en el origen y mantenimiento del cáncer, como en el declive fisiológico asociado a la edad.

Estudiamos la regulación de aspectos clave en la biología de estas células enfocándonos en genes que pensamos determinan las características fundamentales de estas células. Alterando la expresión de esos genes, podemos analizar la contribución de estas células madre en cáncer y en envejecimiento, lo que puede representar un avance tanto en nuestro entendimiento básico de ambos procesos, como en potenciales vías terapéuticas.

Además, en el laboratorio usamos una nueva tecnología que permite devolver la pluripotencialidad a las células diferenciadas adultas, lo que supone tener a nuestra disposición una herramienta con enormes posibilidades. Es lo que se conoce como “reprogramación celular” y conduce a la obtención de células de pluripotencia inducida, conocidas como iPSC. La reprogramación de células nos permite abordar proyectos de estudio de procesos patológicos recreados en el laboratorio, de búsqueda de nuevos fármacos eficaces frente a esas patologías, o de medicina regenerativa.

Otra vía activa en el laboratorio está centrada en el estudio del proceso de senescencia celular, un mecanismo aún poco conocido pero que destaca como método de defensa celular efectivo frente a distintas agresiones. De entre éstas, la activación de oncogenes dentro de la célula es capaz de provocar esta respuesta protectora y, durante el proceso de generación del cáncer, la célula tumoral necesita desarmar el proceso de senescencia celular para poder crecer inmune al control de la senescencia celular. Pretendemos estudiar este proceso en distintos tipos de cáncer humano, así como iniciar un proceso de búsqueda selectivo de compuestos capaces de reactivar la respuesta de senescencia celular específicamente en células tumorales como nueva estrategia potencial antitumoral.

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