C028 – Reumatología Experimental y Observacional

Objetivos

El objetivo de nuestro grupo es mejorar el manejo clínico de los pacientes con artritis reumatoide utilizando estudios observacionales y experimentales con herramientas genéticas, de biología celular y molecular.
En concreto, se pretende por un lado encontrar biomarcadores de mal pronóstico en los pacientes con artritis de reciente comienzo y de detección de manifestaciones graves. Por otro lado, se pretende identificar nuevas dianas terapéuticas para el desarrollo de terapias que consigan controlar la enfermedad en los pacientes que no responden a los tratamientos actuales.

Líneas de investigación

En la actualidad el grupo está trabajando en tres líneas de investigación en la artritis reumatoide:

1) Búsqueda de biomarcadores de clasificación y pronóstico en la primera visita de los pacientes con artritis inflamatorias.
2) Búsqueda de biomarcadores de predicción de una manifestación poco frecuente y grave de la artritis reumatoide, la enfermedad pulmonar intersticial.
3) Búsqueda de nuevas dianas terapéuticas en la artritis reumatoide mediante el estudio de la vía de señalización de WNT5A y de las pseudoquinasas TRIB.

Búsqueda de biomarcadores útiles para el manejo de la artritis reumatoide desde el inicio de los síntomas clínicos hasta el incremento de la mortalidad
Código del proyecto: PI17/01606
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III
Investigador/a principal: Antonio González Martínez-Pedrayo

Identificación y validación de nuevas dianas terapéuticas en la artritis reumatoide
Código del proyecto: PI20/01266
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III
Investigador/a principal: Carmen Conde Muro

Nuevos biomarcadores y tratamientos a partir del fenotipo agresivo de los sinoviocitos en la artritis reumatoide
Código del proyecto: PI17/01660
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III
Investigador/a principal: Carmen Conde Muro

Red de Inflamación e Inmunopatología de órganos y Sistemas. Enfermedades Inflamatorias.
Código del proyecto: RD21/0002/0003
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III
Investigador/a principal: Antonio González Martínez-Pedrayo

Red de Investigación en inflamación y enfermedades reumáticas (RIER)
Código del proyecto: RD16/0012/0019
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III
Investigador/a principal: Antonio González Martínez-Pedrayo

• Regueiro C, Casares-Marfil D, Lundberg K, Knevel R, Acosta-Herrera M, Rodriguez-Rodriguez L, Lopez-Mejias R, Perez-Pampin E, Triguero-Martinez A, Nuño L, Ferraz-Amaro I, Rodriguez-Carrio J, Lopez-Pedrera R, Robustillo-Villarino M, Castañeda S, Remuzgo-Martinez S, Alperi M, Alegre-Sancho JJ, Balsa A, Gonzalez-Alvaro I, Mera A, Fernandez-Gutierrez B, Gonzalez-Gay MA, Trouw L, Grönwall C, Padyukov L, Martin J, Gonzalez A. HLA-B*08 identified as the most associated MHC locus for anti-carbamylated protein antibody-positive/anti-CCP-negative rheumatoid arthritis. Arthritis Rheumatol. 2021; 73(6): 963-969. Dec 31. doi: 10.1002/art.41630. PMID: 33381897
• Regueiro C, Nuño L, Triguero-Martinez A, Ortiz AM, Villalba A, Bóveda MD, Martínez-Feito A, Conde C, Balsa A, González-Alvaro I, Gonzalez A. Increased disease activity in early arthritis patients with anti-carbamylated protein antibodies. Sci Rep. 2021 May 11;11(1):9945. doi: 10.1038/s41598-021-89502-y. PMID: 33976334
• Rodriguez-Trillo A, Mosquera N, Pena C, Rivas-Tobio F, Mera-Varela A, Gonzalez A, Conde C. Non-canonical WNT5A signaling through RYK contributes to aggressive phenotype of the rheumatoid fibroblast-like synoviocytes. Front Immunol 2020. 11:555245. doi: 10.3389/fimmu.2020.555245  
• Regueiro C, Rodriguez-Rodriguez L, Lopez-Mejias R, Nuño L, Triguero-Martinez A, Perez-Pampin E, Corrales A, Villalba A, Lopez-Golan Y, Abasolo L, Remuzgo-Martínez S, Ortiz AM, Herranz E, Martínez-Feito A, Conde C, Mera-Varela A, Balsa A, Gonzalez-Alvaro I, Ángel González-Gay M, Fernandez-Gutierrez B, Gonzalez A A predominant involvement of the triple seropositive patients and others with rheumatoid factor in the association of smoking with rheumatoid arthritis. Sci Rep. 2020;10:3355. doi:10.1038/s41598-020-60305-x. PMID: 32098994.
• Mosquera N, Rodriguez-Trillo A, Blanco FJ, Mera-Varela A, Gonzalez A, Conde C. All-Trans Retinoic Acid Inhibits Migration and Invasiveness of Rheumatoid Fibroblast-Like Synoviocytes. J Pharmacol Exp Ther. 2020 Feb;372(2):185-192. doi: 10.1124/jpet.119.261370. Epub 2019 Dec 4. PMID: 31801802
• Rodriguez-Martínez L, Bang H, Regueiro C, Nuño L, Triguero-Martinez A, Peiteado D, Ortiz AM, Villalba A, Martinez-Feito A, Balsa A, Gonzalez-Alvaro I, Gonzalez A. Improved classification of rheumatoid arthritis with a score including anti-acetylated ornithine antibodies. Sci Rep. 2020 Nov 6;10(1):19263. doi: 10.1038/s41598-020-73919-y. PMID: 33159095
• Regueiro C, Rodriguez-Rodriguez L, Triguero-Martinez A, Nuño L, Castaño-Nuñez AL, Villalva A, Perez-Pampin E, Lopez-Golan Y, Abasolo L, Ortiz AM, Herranz E, Pascual-Salcedo D, Martínez-Feito A, Boveda MD, Gomez-Reino JJ, Martín J, Gonzalez-Escribano MF, Fernandez-Gutierrez B, Balsa A, Gonzalez-Alvaro I, Gonzalez A. Specific Association of HLA-DRB1*03 With Anti-Carbamylated Protein Antibodies in Patients With Rheumatoid Arthritis. Arthritis Rheumatol. 2019 Mar;71(3):331-339. doi: 10.1002/art.40738.
• Regueiro C, Rodríguez-Martínez L, Nuño L, Ortiz AM, illalba A, Pascual-Salcedo D, Martínez-Feito A, González-Alvaro I, Balsa A, Gonzalez A. Improved RA classification among early arthritis patients with the concordant pesence of three RA autoantibodies: analysis in two early arthritis clinics. Arthritis Res Ther. 2019 Dec 11;21(1):280. doi: 10.1186/s13075-019-2079-4.PMID: 31829260