C043 – Neuroimagen y Biotecnología

Objetivos

-Ictus isquémico y hemorragia intracerebral. Estudios observacionales y búsqueda de biomarcadores pronóstico. El objetivo es investigar la relación entre la mejora clínica de los pacientes con ictus isquémico o hemorragia intracerebral y la marcadores sanguíneos de excitotoxicidad, inflamación, así como otras variables clínicas y de neuroimagen dependientes del tiempo.

– Estudio del deterioro de la barrera hematoencefálica y la enfermedad de pequeño vaso. Se considera que la disfunción endotelial es fundamental en los procesos patológicos de enfermedad de pequeño vaso, que pueden estar implicados en la aparición y progresión de la Leukoaraiosis. Actualmente, no existen biomarcadores sensibles / específicos para evaluar con precisión la disfunción de la barrera hematoencefálica (BHE), la LA o ictus. Tampoco existen sondas de imagen para RM que aporten información sobre la BHE de forma precisa.

– Imagen molecular para caracterización de trombos en el ictus isquémico. La administración del activador del plasminógeno tisular (tPA) ha mejorado el pronóstico de pacientes afectados con ictus isquémico, sin embargo su uso en la práctica clínica está limitado a una reducida ventana terapéutica. Esto se debe principalmente al riesgo de transformación hemorrágica, que aumenta con el tiempo desde el inicio de los síntomas y depende del tipo y tamaño del trombo. En particular, proponemos demostrar in vivo la acción diagnóstica de nuevas nanopartículas duales para la visualización y caracterización de la estructura y tamaño de los trombos durante la fase aguda de la isquemia cerebral.

– Nuevos agentes de contraste para imagen por Resonancia Magnética. Desarrollo y pruebas in vitro e in vivo de nuevos agentes de imagen para Resonancia Magnética basados en compuestos de Gd, Fe, o 19F, para caracterizar la región dañada.

– Nanomedicina aplicada al tratamiento de glioblastoma. Dentro de esta línea de trabajo, el grupo se centra en el desarrollo de nuevos tratamientos de tumores cerebrales basados tanto en la inmunoterapia mediante células de tipo CAR-T, como en la nanomedicina con agentes citotóxicos.

– Estudio de enfermedades neurológicas mediante biopsia líquida. Desarrollo de una biopsia líquida para enfermedades neurológicas, dirigida a vesículas extracelulares (EV) de células endoteliales cerebrales. El principal resultado de este proyecto será una nueva herramienta de diagnóstico para identificar pacientes con riesgo de desarrollar enfermedades neurológicas.

– Diseño de nanopartículas lipídicas con lactoferrina (NPLf) para aplicación ocular biofun-cionalizadas a TLR2 mediante anticuerpos monoclonales neutralizantes. Estas nanopartículas incluirán una sonda fluorescente para la visualización por microscopía y un agente quelante para estudios de biodistribución.

– Desarrollo de un modelo ex vivo de QC. Para ello utilizaremos el tejido epitelial corneal de QC (procedente de trasplantes corneales) y de córneas sanas (procedente de donantes) (Bio-banco de tejidos) para realizar cultivos organotípicos.

– Topografía ocular de TLR2 mediante el estudio de distribución de dichos receptores en el modelo ex vivo de QC mediante NPLf. Estudio mediante microscopía confocal del patrón de distribución (señalización) de las nanopartículas vectorizadas en las distintas capas del tejido corneal con QC y en tejido corneal sano de donantes.

– Aplicación terapéutica de las NPLf en el modelo de QC. Utilización de las nanopartículas, cargadas de lactoferrina (NPLf) como moduladores de inflamación y bloqueadores de los TLR2 mediante su biofuncionalización con anticuerpos neutralizantes de TLR2.

– Estudio in vivo de la biodisponibilidad de las NPLf en modelos animales.

Líneas de investigación

• Ictus isquémico y hemorragia intracerebral: estudios observacionales y búsqueda de biomarcadores pronósticos
• Temperatura y daño cerebral
• Estudio de la alteración de la barrera hematoencefálica y la enfermedad de pequeño vasos
• Imagen molecular para la caracterización de trombos en el ictus isquémico
• Nuevos agentes de contraste para RM
• Desarrollo de secuencias de RM y post-procesado para la evaluación de daño cerebral. IA en aplicaciones biomédicas
• Nanopartículas como vectores para el tratamiento del ictus
• Nanomedicina aplicada al tratamiento del glioblastoma
• Estudio de enfermedades neurológicas mediante biopsia líquida
• Enfermedades neurodegenerativas corneales
• Teranóstica para el queratocono
• Marcadores de inflamación en enfermedades neurodegenerativas corneales
• Inmunidad innata en ectasias corneales y marcadores de diagnóstico precoz
• Proteómica lagrimal en pacientes con queratocono y familiares de primer grado
• Teranóstica del queratocono mediante nanopartículas dirigidas
• Modelos *in vitro* para la investigación de ectasias corneales
• Biomarcadores lagrimales para el diagnóstico precoz de la enfermedad de Alzheimer
• Mecanismos genético-moleculares de predisposición y susceptibilidad a las ectasias corneales; implicaciones diagnósticas y terapéuticas

Co-líder
Lema Gesto, Isabel

Miembros
Abengoza Bello, María Teresa
Alvite Piñeiro, Tania
Amodeo Oblitas, Crhistian Mario
Bazarra Barreiros, Marcos
Cao Cancelas, Alejandro
Fernández Rodicio, Sabela
García Acevedo, Pelayo
García Astray, Lucía
González Simón, Inmaculada
Hervella Lorenzo, Pablo
López López, Maite
Mariño Baca, Alba
Ortega Espina, Sara
Pumar Cebreiro, José Manuel
Ramallo Pita, Miriam
Regueiro Lorenzo, Uxía
Rodríguez Fernández, Marta
Sampedro Viana, Ana
Valiño Cultelli, María Victoria

Personal Colaborador Externo
Castillo Sánchez, José
Guerra Martinuzzi, Alessia

Ferroptosis y disfunción mitocondrial en queratocono: caracterización por microscopía multifotón y abordaje farmacológico
Código del proyecto: PI26/00740
Entidad financiadora: ISCIII
Duración: 2027-2029
Cuantía: 165.000 €
Investigador/a principal: Uxía Regueiro / Mª Isabel Lema

Consolidación y estructuración de Unidades de Investigación Competitiva
Código del proyecto: IN607A2026-06
Entidad financiadora: XUNTA DE GALICIA
Duración: 2026-2029
Cuantía: 340.000 €
Investigador/a principal: Ramón Iglesias Rey

Agentes biomoleculares para diagnóstico y prevención de la disfunción de la barrera hematoencefálica
Código del proyecto: PI24/00813
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III
Duración: 2025-2027
Cuantía: 177.500 €
Investigador/a principal: Ramón Iglesias Rey

Tromboimaxe molecular por resonancia magnética con nanopartículas de flúor-19 (Tromboimaxe-19F)
Código del proyecto: SA304D-PRIS-T-2024/03
Entidad financiadora: Axencia Galega para o Coñecemento en Saúde
Duración: 2024-2025
Cuantía: 50.000 €
Investigador/a principal: Ramón Iglesias Rey

Identification of imaging biomarkers of thrombosis as a support tool for endovascular therapy in ischemic stroke patients. EBRAINS. EBRAINS Open Calls Management.
Código del proyecto: EBRAINS 2.0, European Union’s Research and Innovation Program Horizon Europe (No.101147319)
Entidad financiadora: Horizon Europe 2024
Duración: 2024-2026
Cuantía: 60.000 €
Investigador/a principal: Ramón Iglesias Rey

Sensores Proteicos para Imagen de Resonancia Magnética como diagnostico neurológico
Código del proyecto: DTS23/00103
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III
Duración: 2024-2025
Cuantía: 176.000 €
Investigador/a principal: Pablo Hervella Lorenzo

Lactoferrina en el queratocono: estudio biomecánico y aplicación terapéutica nanomolecular.
Código del proyecto: PI23/00323
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III
Duración: 2024-2026
Cuantía: 146.250 €
Investigador/a principal: Mª Isabel Lema Gesto; Uxía Regueiro Lorenzo

LipoCART. Nanoparticulas lipidicas para la activacion de CAR-T en tumores cerebrales
Código del proyecto: PID2022-141258OB-I00
Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación
Duración: 2023-2026
Cuantía: 160.625 €
Investigador/a principal: Pablo Hervella Lorenzo

EURONANOMED2021-113: LDL-like nanoparticles for CAR-T-based lioblastoma immunotherapy
Código del proyecto: AC21_2/00014
Entidad financiadora: ERA-NET EuroNanoMed III
Duración: 2022-2025
Cuantía: 1.226.028 €
Investigador/a principal: Pablo Hervella

Microscopio Multifoton. Instituto de Salud Carlos III.
Código del proyecto: IFCS21/00014
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III
Duración: 2022-2025
Cuantía: 1.209.335 €.
Investigador/a principal: Pablo Hervella

Consolidación y estructuración de Unidades de Investigación Competitiva 
Código del proyecto: IN607A2022-03
Entidad financiadora: XUNTA DE GALICIA
Duración: 2022-2025
Cuantía: 320.000 €
Investigador/a principal: Ramón Iglesias Rey

Nanopartículas para prevenir el envejecimiento cerebral.
Código del proyecto: PI21/01256
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III
Duración: 2022-2025
Cuantía: 208.120 €
Investigador/a principal: Ramón Iglesias Rey