E014 – Enfermedades por Priones

Objetivos

El trabajo de nuestro grupo se centra en investigar el papel del mal plegamiento de determinadas proteínas en los mecanismos que desencadenan ciertas encefalopatías. En concreto, investigamos tres enfermedades, las enfermedades priónicas, la encefalopatía de Celia y la esquizofrenia.
Las enfermedades priónicas son dolencias neurodegenerativas mortales causadas por el mal plegamiento de la proteína priónica, PrP. Una vez mal plegada, la PrP se convierte en un prión, es decir, una proteína capaz de propagar su conformación mal plegada a otras unidades de PrP.
Nuestro trabajo se centra en elucidar la estructura del prión, algo imprescindible para entender el mecanismo de propagación de la enfermedad. ara ello utilizamos técnicas bioquímicas, de microscopía electrónica y de RMN.
La encefalopatía de Celia es una rara enfermedad neurodegenerativa hereditaria causada por una mutación particular del gen que codifica la seipina. Fue descubierta y descrita por David Araujo hace apenas unos años, en colaboración con nuestro grupo. La seipina es una proteína implicada en la formación de gotas de grasa, por ejemplo en los adipocitos, pero también expresada abundantemente en el cerebro.
Finalmente, la esquizofrenia es una enfermedad muy conocida y prevalente, si bien sus mecanismos moleculares son poco conocidos, mas alla de las alteraciones en los sistemas de señalización dopaminergicos y glutamatérgicos, bien caracterizadas pero cuya causa última es un misterio. partiendo de la hipótesis formulada recientemente por Carsten Korth, según la cual el mal plegamiento y agregación de la proteína cerebral DISC1 podría jugar un importante papel en la patología de la esquizofrenia, estamos estudiando esta proteína y caracterizando sus funciones mediante aproximaciones proteómicas.