E020 – Genética Psiquiátrica

Objetivos

Los trastornos mentales son muy frecuentes en la población y representan una importante carga persoal y familiar. Nuestro grupo está centrado en el estudio de las bases genéticas de los trastornos mentales comunes. Como trazos complejos, los trastornos mentales surgen por una combinación de múltiples factores de susceptibilidad genética y ambiental. Entre los factores genéticos, hay multitud de variantes comunes de muy bajo efecto individual pero considerable efecto adictivo, así como variantes raras de mayor efecto. La identificación de factores genéticos asociados a los trastornos mentales está llevando a una mejor comprensión de su base biológica. Además, nos permite crear biomarcadores genómicos de susceptibilidad (estimas de riesgo poligénico) en función del efecto conjunto de las diferentes variantes. Este conocimiento mejorará el diagnóstico prognóstico y tratamiento de los pacientes, como consecuencia da estratificación en subgrupos más homogéneos, de cara a la Medicina de Precisión en Psiquiatría.

Líneas de investigación

1. Identificación de factores genéticos de predisposición a trastornos mentales, principalmente esquizofrenia y trastornos por uso de drogas
2. Estimaciones de puntuaciones individuales de riesgo poligénico a sufrir trastornos mentales debido a variantes comunes a lo largo del genoma
3. Asociación de puntuaciones de riesgo poligénico con características clínicas
4. Identificación de conjuntos de genes funcionalmente relacionados implicados en la susceptibilidad a trastornos mentales
5. Identificación de variantes genéticas raras de riesgo elevado a sufrir trastornos mentales
6. Interacción/correlación entre factores genéticos y ambientales en la susceptibilidad a trastornos mentales
7. Susceptibilidad genética compartida entre trastornos mentales y su implicación en la comorbilidad, principalmente patología dual (presencia de una drogodependencia y otro trastorno mental)
8. Implicaciones de la susceptibilidad genética compartida entre diferentes trastornos mentales en la estructura jerárquica de la psicopatología

A hipótese da variante común/doenza común en psiquiatría: identificación de polimorfismos funcionais en xenes candidatos mediante a detección de alelos suxeitos a selección natural na historia evolutiva humana recente
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III
Duración: 2006-2008
Investigador/a principal: Javier Costas Costas

Contribución da variación polixénica común á predición do risco de dependencia do alcohol
Entidad financiadora: Plan Nacional sobre Drogas
Duración: 2015-2017
Investigador/a principal: Javier Costas Costas

Identificación de variantes de risco en rexións promotoras de xenes asociados á esquizofrenia mediante tecnoloxías de secuenciación de próxima xeración de alto rendemento
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III
Duración: 2012-2014
Investigador/a principal: Javier Costas Costas

Procura de variantes raras de susceptibilidade á esquizofrenia a través da análise de nsSNP en proteínas implicadas na transmisión sináptica e no desenvolvemento do sistema nervioso central
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III
Duración: 2009-2011
Investigador/a principal: Javier Costas Costas

Procura dun marcador xenómico de deterioro do neurodesenvolvemento en trastornos psiquiátricos baseado no modelo do continuo do neurodesenvolvemento e na fisioloxía da placenta
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III
Duración: 2021-2023
Investigador/a principal: Javier Costas Costas

Risco poligénico para desenvolver esquizofrenia a partir de módulos de coexpresión espazo-temporal no cerebro: implicacións clínicas e etiopatolóxicas
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III
Duración: 2015-2017
Investigador/a principal: Javier Costas Costas

Secuenciación de exomas de doentes de esquizofrenia con microdelecións e microduplicacións que confiren un alto risco de padecer esquizofrenia e outros trastornos do neurodesenvolvemento
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III
Duración: 2012-2014
Investigador/a principal: Javier Costas Costas

Secuenciación de exomas de doentes de esquizofrenia con microdelecións e microduplicacións que confiren un alto risco de padecer esquizofrenia e outros trastornos do neurodesenvolvemento
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III
Duración: 2012-2014
Investigador/a principal: Javier Costas Costas

Un enfoque xenómico e epixenómico da asociación entre tabaco e esquizofrenia
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III
Duración: 2018-2020
Investigador/a principal: Javier Costas Costas

• Andreu-Bernabeu et al. Polygenic contribution to the relationship of loneliness and social isolation with schizophrenia. Nature Communications, 2022 Jan 10;13(1):51. doi: 10.1038/s41467-021-27598-6.
•  Al-Soufi L et al. A polygenic approach to the association between smoking and schizophrenia. Addiction Biology, http://doi.org/10.1111/adb.13104. PMID: 34779080
• Facal F et al. Genetic predisposition to alcohol dependence: The combined role of polygenic risk to general psychopathology and to high alcohol consumption.  Drug Alcohol Depend. 2021 doi:10.1016/j.drugalcdep.2021.108556. PMID: 3356166
•  Al-Soufi L, Costas J. Colocalization of association signals at nicotinic acetylcholine receptor genes between schizophrenia and smoking traits. Drug Alcohol Depend. 2021;220:108517. doi: 10.1016/j.drugalcdep.2021.108517. PMID: 33454625
• González-Peñas J et al.  Psychiatric comorbidities in Asperger syndrome are related with polygenic overlap and differ from other Autism subtypes. Transl Psychiatry. 2020;10(1):258. doi: 10.1038/s41398-020-00939-7. PMID: 32732888
• Rodriguez-López J et al. Identification of relevant hub genes for early intervention at gene coexpression modules with altered predicted expression in schizophrenia.  Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2020;98:109815. doi: 10.1016/j.pnpbp.2019.109815. PMID: 31715283.
• Facal F, Costas J. Evidence of association of the DISC1 interactome gene set with schizophrenia from GWAS. Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry. 2019;95:109729. doi: 10.1016/j.pnpbp.2019.109729. PMID: 31398428.
• Gurriarán X et al. Relationships between substance abuse/dependence and psychiatric disorders based on polygenic scores. Genes Brain Behav. 2019;18(3):e12504. doi: 10.1111/gbb.12504. PMID: 29974660.

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