E045 – Cardiología Traslacional

Objetivos

El grupo de investigación está constituido por un investigador principal básico, Sonia Eiras Penas (especialista en grasa cardiaca), y un investigador principal clínico, Moisés Rodríguez Mañero (especialista en arritmias). Ambos trabajan conjuntamente para dar solución a las necesidades médicas en el diagnóstico, tratamiento y seguimiento de los pacientes con patología cardiovascular, centrándose principalmente en la grasa cardiaca y arritmias. Para la consecución del objetivo, el grupo se centra en los siguientes estudios:
a) Mecanismos fisiopatológicos de la enfermedad cardiovascular asociados con la grasa cardiaca.
b) Factores y tratamientos reguladores de la génesis de la grasa cardiaca.
c) Nuevos indicadores bioquímicos y celulares, asociados con la grasa cardiaca, de diagnóstico y pronóstico de la patología cardiovascular.
d) Modelos preclínicos que mejoren el entendimiento de la red grasa cardiaca-sistema inmune y cardiovascular.
e) Nuevos procedimientos en el tratamiento de la fibrilación auricular.
f) Nuevos indicadores de riesgo de la fibrilación auricular y su perpetuación.

Líneas de investigación

1. Grasa epicárdica y patología cardiovascular
Desde el año 2005, nuestro grupo se centra en el estudio de a) los mecanismos fisiopatológicos en la grasa epicárdica implicados en la enfermedad cardiovascular (fibrilación auricular, cardiopatía isquémica o insuficiencia cardiaca) y sus factores de riesgo b) búsqueda de marcadores no invasivos y de fácil acceso de grasa epicárdica patogénica, c) actividad paracrina y endocrina que permita identificar marcadores sistémicos de la patología cardiovascular y c) su regulación mediante fármacos. Para ello hemos establecido tecnologías y modelos preclínicos que se detallan a continuación:
a.1. estudios proteómicos, transcriptómicos y funcionales (interactoma-vías de señalización-dianas terapéuticas o marcadores de la patología).
a.2. modelos “ex vivo” e “ in vitro” de explantes de tejido y células de la grasa epicárdica, respectivamente, así como sistemas de co-cultivo celular. Los modelos preclínicos establecidos nos permiten estudiar la génesis de la grasa epicárdica y su regulación por los tratamientos de la enfermedad cardiovascular existentes o de nueva prescripción).
2. Interacción grasa epicárdica, sistema inmune innato y patología cardiovascular
El proceso inflamatorio que desencadena la grasa epicárdica favorece la progresión de la enfermedad cardiovascular. De este modo, nuestro grupo trata de estudiar los mecanismos implicados en la interacción entre grasa epicárdica y células fagocíticas y su posible regulación farmacológica.
3. Marcadores sistémicos derivados del epicardio en la patología cardiovascular (nuevos kits de diagnóstico)
Mediante la aplicación de nuevas tecnologias y modelos preclínicos trataremos de estudiar la actividad secretora del epicardio y grasa epicárdica para identificar marcadores bioquímicos y celulares a nivel sistémico de la progresión de la enfermedad cardiovascular, centrándonos fundamentalmente en fibrilación auricular e insuficiencia cardiaca. Los resultados de este estudio permitirá el diseño de nuevos kits de diagnóstico para las necesidades de los pacientes.

Fibrilación auricular “de novo” en pacientes con insuficiencia cardiaca: incidencia; predictores y relevancia.
Entidad financiadora: Cibercv
Duración: 2019-2021
Cuantía: 300.000 EUR
Investigador/a principal: José Ramón González Juanatey

Indicadores de fibrilación auricular en el tejido adiposo epicárdico y su regulación por la actividad física
Código del proyecto: PI16/01282
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III
Cuantía: 122.815 EUR
Investigador/a principal: Sonia Eiras Penas Moisés Rodríguez Mañero

Interacción entre la disfunción autonómica, el tejido adiposo epicárdico y fibrilación auricular: Predictores y mediadores
Código del proyecto: PI19/01330
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III
Duración: 2020-2023
Cuantía: 145.200 EUR
Investigador/a principal: Sonia Eiras Penas Moisés Rodríguez Mañero

KIT para identificar pacientes con peor pronóstico en insuficiencia cardiaca/HF-OROME
Código del proyecto: INTERREG-POCTEP-0227-CODIGOMAIS-1-E
Entidad financiadora: ACIS
Duración: 2018-2020
Investigador/a principal: José Ramón González Juanatey Sonia Eiras; Rosa Agra Bermejo

Nuevos indicadores asociados con la diabesidad y predictores de eventos cardiovasculares en pacientes con fibrilación auricular
Entidad financiadora: Sociedad Gallega de Cardiología
Duración: 2019-2021
Investigador/a principal: Moisés Rodríguez Mañero; José Nicolás López Canoa

• Couselo-Seijas M, Rodríguez-Mañero M, González-Juanatey JR, Eiras S. Updates on epicardial adipose tissue mechanisms on atrial fibrillation Obes Rev. 2021 Sep;22(9):e13277.

• López-Canoa JN, Couselo-Seijas M, Baluja A, González-Melchor L, Rozados A, Llorente-Cortés V, de Gonzalo-Calvo D, Guerra JM, Vilades D, Leta R, Martínez-Sande JL, García-Seara FJ, Fernández-López XA, González-Juanatey JR, Eiras S, Rodríguez-Mañero M Sex-related differences of fatty acid-binding protein 4 and leptin levels in atrial fibrillation Europace. 2021 May 21;23(5):682-690. doi:10.1093/europace/euaa284.

• Couselo-Seijas M, Lopez-Canoa JN, Fernandez ÁL, González-Melchor L, Seoane LM, Duran-Muñoz D, Rozados-Luis A, González-Juanatey JR, Rodríguez-Mañero M, Eiras S. Inflammatory and lipid regulation by cholinergic activity in epicardial stromal cells from patients who underwent open-heart surgery. J Cell Mol Med. 2020 Sep;24(18):10958-10969. doi: 10.1111/jcmm.15727.

• Agra-Bermejo RM, Cacho-Antonio C, Rozados-Luis A, Couselo-Seijas M, Fernandez AL, Martinez-Cereijo JM, Bravo SB, Gonzalez-Juanatey JR, Eiras S. CD5L, Macrophage Apoptosis Inhibitor, Was Identified in Epicardial Fat-Secretome and Regulated by Isoproterenol From Patients With Heart Failure.  Front Physiol. 2020 Jun 30;11:620. doi: 10.3389/fphys.2020.00620.

• Couselo-Seijas M, Agra-Bermejo RM, Fernández AL, Martínez-Cereijo JM, Sierra J, Soto-Pérez M, Rozados-Luis A, González-Juanatey JR, Eiras S. High released lactate by epicardial fat from coronary artery disease patients is reduced by dapagliflozin treatment. Atherosclerosis. 2020 Jan;292:60-69. doi: 10.1016/j.atherosclerosis.2019.11.016.

• Lopez-Canoa JN, Baluja A, Couselo-Seijas M, Naveira AB, Gonzalez-Melchor L, Rozados A, Martínez-Sande L, García-Seara J, Fernandez-Lopez XA, Fernandez AL, Gonzalez-Juanatey JR, Eiras S, Rodriguez-Mañero M. Plasma FABP4 levels are associated with left atrial fat volume in persistent atrial fibrillation and predict recurrence after catheter ablation. Int J Cardiol. 2019 Oct 1;292:131-135. doi: 10.1016/j.ijcard.2019.04.031

• Couselo-Seijas M, López-Canoa JN, Agra-Bermejo RM, Díaz-Rodriguez E, Fernandez AL, Martinez-Cereijo JM, Durán-Muñoz D, Bravo SB, Velo A, González-Melchor L, Fernández-López XA, Martínez-Sande JL, García-Seara J, González-Juanatey JR, Rodriguez-Mañero M, Eiras S. Cholinergic activity regulates the secretome of epicardial adipose tissue: Association with atrial fibrillation. J Cell Physiol. 2019 Jul;234(7):10512-10522. doi: 10.1002/jcp.27723.

• Díaz-Rodríguez E, Agra RM, Fernández ÁL, Adrio B, García-Caballero T, González-Juanatey JR, Eiras S. Effects of dapagliflozin on human epicardial adipose tissue: modulation of insulin resistance, inflammatory chemokine production, and differentiation ability. Cardiovasc Res. 2018 Feb 1;114(2):336-346. doi: 10.1093/cvr/cvx186