Santiago de Compostela, 18 de octubre de 2023.- Desde hace tiempo, la comunidad científica sabe que cuándo se encuentra ante un paciente con una acumulación anormal de proteína tau en el cerebro, conjuntamente con la presencia de placas de amiloide, están ante un diagnóstico de enfermedad de Alzheimer. Con todo, algunas personas mayores sufren acumulación anormal de esta proteína tau en ausencia de placas de amiloide, una condición llamada tauopatía primaria relacionada con la edad (PART).
Un estudio internacional coordinado por Pablo Aguiar, líder del grupo de Imagen Molecular del IDIS, consiguió responder a esta pregunta y abrir nuevas vías terapéuticas para esta enfermedad neurodexenerativa altamente prevalente en la población envejecida. Hasta ahora, se enfrentaban a varias preguntas respecto a esta condición: acabarán estos pacientes desarrollando la enfermedad de Alzheimer? O se trata de una patología diferente?
Esta es una investigación en la que también participan Michael Schöll, de la Universidad de Gotemburgo (Suecia) y Michel Grothe, del Instituto de Biomedicina de Sevilla. En la revista JAMA Neurology, los científicos hicieron uso de la tomografía por emisión de positrones (PET) con un trazador sensible al tau patológico para confirmar que una cantidad significativa de personas con deterioro cognitiva padecen PART. El equipo demostró que estos pacientes continuaron acumulando tau patológico a lo largo del tiempo, pero la un ritmo mucho más lento que las personas con alzhéimer y en una zona restringida del cerebro.
Resultados
Para demostrarlo, los coautores principales del trabajo, Alejandro Costoya-Sánchez de la USC y Alexis Moscoso de la Universidad de Gotemburgo, analizaron imágenes PET de amiloide y tau, imágenes de resonancia magnética nuclear, biomarcadores de líquido cefalorraquídeo, y resultados de pruebas neuropsicológicas de 965 personas, que provenían de tres estudios internacionales.
Los resultados de la comparación entre estos grupos mostraron que, al inicio del estudio, las personas con alzhéimer presentaban acumulación de tau generalizada en los lóbulos temporal, parietal y frontal, mientras que en los pacientes con PART esta acumulación se limitaba principalmente al lóbulo temporal medial. Durante los tres años de seguimiento, los participantes con PART acumularon poco tau y restringido a los lóbulos temporales. En cambio, las personas con alzhéimer acumularon casi tres veces más tau anualmente en toda la corteza cerebral.
En los pacientes con PART, la atrofia se limitaba al lóbulo temporal medial y el resto de la corteza permanecía intacta, la diferencia de los pacientes con alzhéimer, que mostraron atrofia en otras regiones corticais más allá del lóbulo temporal. Los investigadores pudieron concluir que los pacientes con PART muestran tasas de progresión significativamente más lentas en comparación con las de los pacientes con alzhéimer.
Caminos divergentes
Los investigadores concluyen que, aunque esta acumulación de tau en individuos con PART no se puede considerar estrictamente como un proceso benigno, la evolución de los pacientes es completamente diferente a los pacientes con alzhéimer. En base la estos resultados, PART y la enfermedad de Alzheimer representan probablemente dos entidades patológicas diferentes, cada una de las cuales requerirá de un tratamiento específico. En este sentido, el PET de tau, originalmente ideado para detectar tau en la enfermedad de Alzheimer, puede tener una nueva utilidad diagnóstica detectando pacientes con PART, para los cuáles no existe, en la actualidad, ningún biomarcador diagnóstico.
Investigación pionera
Desde su publicación, el trabajo tuvo una repercusión importante entre la comunidad científica global, con editoriales, comentarios y aproximaciones de especialistas de entidades de diferentes puntos, como la Universidad de California, Berkeley, la Facultad de Medicina de la Universidad de Stanford o la propia Universidad de Gotemburgo-
Los resultados de esta investigación pionera sugieren que PART parece ser una entidad patológica distinta a la enfermedad de Alzheimer que, a pesar de compartir algunas características similares, tiene unas consecuencias clínicas y patológicas distintas, por lo que probablemente requiera de un enfoque terapéutico diferente. En este sentido, el PET de tau puede ser una herramienta útil para detectar pacientes con PART y estudiar el efecto de nuevas terapias enfocadas la esta patología tan prevalente en la población envejecida.
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