AC20 – Investigación Traslacional de Enfermedades de la Vía Aérea

Objetivos

Objetivo 1. Descubrimiento de biomarcadores moleculares (proteinas, miRNAs) para el diagnóstico, pronóstico, y respuesta a tratamientos en subgrupos de pacientes (distintos fenotipos y endotipos) con distintas enfermedades respiratorias (asma, EPOC, rinitis) en muestras no invasivas (fluidos biológicos como suero/plasma, orina) mediante técnicas proteómicas y transcriptómicas.

Objetivo 2. Estudiar los cambios en subpoblaciones leucocitarias circulantes (biomarcadores celulares) relacionados con subgrupos específicos de pacientes (fenotipos y endotipos) con distintas enfermedades respiratorias, así como cambios en respuesta a tratamiento.

Objetivo 3: Análisis de exacerbaciones, así como de los factores de riesgo asociados a asma, EPOC, rinitis y otras enfermedades respiratorias crónicas.

Líneas de investigación

El contenido en biomoléculas (proteínas, miRNAs, etc) de los exosomas podría ser diferente en función de: la) las características de la enfermedad asmática o b) la cantidad de CD26 en la superficie de estas vesículas. Esto podría ser de utilidad para diferenciar la gravedad, fenotipo o endotipo del asma, identificar nuevas vías patológicas y predecir la respuesta a los tratamientos.
Los diferentes fenotipos moleculares y endotipos asmáticos presentan mecanismos patogénicos y fisiopatológicos específicos que se traducen en alteraciones de diferentes proteínas. Estas alteraciones se verán reflejadas en el proteoma de suero y urinario, que serán dependientes del fenotipo/ endotipo asmático.
Mepolizumab ( Nucala®) es un anticuerpo monoclonal humanizado anti interleucina 5 (IL-5). Los niveles de ciertas biomoléculas de eosinófilos podrían relacionarse con la falta de respuesta a este fármaco, o bien modificarse en cuanto a su estado de activación, capacidad migratoria, funciones biológicas (reguladora o efectora) o de composición de la subpoboación celular inducidos por el mepolizumab. Estas biomoléculas (proteínas, mRNA) podrían ser empleadas como marcadores predictores de la respuesta la este fármaco.
Los pacientes con asma eosinofílica grave podrían tener aumentada la concentración en suero de la familia IGF ( IGF-1, IGF- BP3, IGF- ALS), y el tratamiento con mepolizumab podría reducir estos niveles. De este modo, los diferentes miembros de este grupo de proteínas podrían ser empleados como biomarcadores de respuesta a mepolizumab junto con otros como el número de eosinófilos y el número de exacerbaciones.
Análisis de las características de los pacientes con asma en práctica clínica habitual. Identificación de parámetros (datos clínicos, sociodemográficos y biomarcadores) con capacidad pronóstica. En colaboración con otras 3 áreas sanitarias (Hospital Vall d´ Hebron-Barcelona. Hospital Virgen de él Rocío-Sevilla y Hospital Marqués de Valdecilla-Santander) y 16 centros de salud de cada área sanitaria.
Análisis del impacto de factores psicológicos en la gravedad, control y pronóstico del asma; así como impacto del asma en aspectos psicológicos de los pacientes (Colaboración con el Departamento de Psicología Evolutiva de la Universidad de Santiago de Compostela. Profesor: David Facal Mayo). En esta línea será darle continuidad al proyecto “Efecto de la edad, la expresión emocional y el control del asma en la eficacia de un entrenamiento del control de la atención basado en mindfulness en pacientes adultos asmáticos”, (beca SEPAR 134/2017)
Incidencia, características y factores de riesgo de asma, dermatitis y rinitis infantil. En esta línea se trata de darle continuidad los estudios ya realizados con la metodología del estudio ISAAC (http://isaac.auckland.ac.nz/). Estos trabajos dieron lugar a algunas tesis doctorales y diversas publicaciones. En este momento en fase de análisis y redacción el correspondiente a rinitis, que debe dar lugar a una tesis doctoral ya matriculada en la Universidad de A Coruña

Effect of mepolizumab on the phenotype/proteome/transcriptome of eosinophils in severe eosinophilic asthma
Código del proyecto: GSK_12303-ISS_Asma GSK
Entidad financiadora: GlaxoSmithKline
Duración: 2020-2022
Investigador/a principal: Francisco Javier González Barcala

Estudio de validación de IGFALS como biomarcador primario en asma alérgica (Estudio VAL-ALS)
Código del proyecto: SEPAR/2020
Entidad financiadora: Sociedad Española de Neumología
Duración: 2020-2023
Investigador/a principal: Francisco Javier Salgado Castro

Estudio del proteoma y transcriptoma urinario de pacientes asmáticos con fenotipos moleculares T2 alto y T2 bajo (Estudio PROTRANSUR)
Código del proyecto: Proyecto 938/2019
Entidad financiadora: Sociedad Española de Neumología
Duración: 2020-2022
Investigador/a principal: Juan José Nieto Fontarigo

miRNAs y proteoma de exosomas en pacientes con asma (MicroProtExAs)
Código del proyecto: PI17/01655
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III
Duración: 2018-2021
Investigador/a principal: Francisco Javier González Barcala

Efecto de la edad, la expresión emocional y el control de asma en la eficacia de un entrenamiento del control de la atención basado en mindfulness en pacientes adultos asmáticos
Código del proyecto: Proyecto 134/2016
Entidad financiadora: Sociedad Española de Neumología
Duración: 2017-2019
Investigador/a principal: Francisco Javier González Barcala

MicroRNAs extracelulares como biomarcadores de rinitis y distintos fenotipos asmáticos (Proyecto 𝞵BioRinAs)
Código del proyecto: Proyecto 027/2016
Entidad financiadora: Sociedad Española de Neumología
Duración: 2017-2019
Investigador/a principal: Francisco Javier Salgado Castro

Estudio de la influencia del equilibrio T efector / T regulador sobre los niveles de sCD26 en plasma y la gravedad del asma
Código del proyecto: PI13/02046
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III
Duración: 2013-2016
Investigador/a principal: Francisco Javier González Barcala

Impacto de la sensibilización alérgica y factores ocupacionales en la población asmática de Galicia
Entidad financiadora: Sociedad Gallega de Patología Respiratoria
Duración: 3 a/y
Investigador/a principal: Francisco Javier González Barcala

Implicación patogénica versus mecanismos terapéuticos de las células madre mesenquimales sobre la remodelación del tejido contráctil de las vías respiratorias en el asma:prueba de concepto para subsiguiente desarrollo farmacológico
Entidad financiadora: Sociedad Española de Patología Respiratoria
Duración: 3 a/y
Investigador/a principal: David Ramos Barbon

Reducción de las caídas en ancianos a través de la mejora del equilibrio mediante el empleo de la rehabilitación vestibular (Proyecto ReFOVeRe): optimización de costes
Código del proyecto: PI15/00329
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III
Duración: 2016-2019
Investigador/a principal: Andrés Soto Varela

• Porsbjerg C, Nieto-Fontarigo JJ, Cerps S, Ramu S, Menzel M, Hvidtfeldt M, Silberbrandt A, Froessing L, Klein D, Sverrild A, Uller L. Phenotype and severity of asthma determines bronchial epithelial immune responses to a viral mimic. Eur Respir J. 2021 Dec 16:2102333. doi: 10.1183/13993003.02333-2021. Online ahead of print. PMID: 34916261
• Nieto-Fontarigo JJ, González-Barcala FJ, Andrade-Bulos LJ, San-José ME, Cruz MJ, Valdés-Cuadrado L, Crujeiras RM, Arias P, Salgado FJ. iTRAQ-based proteomic analysis reveals potential serum biomarkers of allergic and nonallergic asthma. Allergy. 2020 Dec;75(12):3171-3183. doi: 10.1111/all.14406. Epub 2020 Jul 3. PMID: 32424932
•  Nieto-Fontarigo JJ, Salgado FJ, San-José ME, Cruz MJ, Valdés L, Pérez-Díaz A, Arias P, Nogueira M, González-Barcala FJ. Expansion of different subpopulations of CD26-/low T cells in allergic and non-allergic asthmatics. Sci Rep. 2019 May 17;9(1):7556. doi: 10.1038/s41598-019-43622-8. PMID: 31101830.
• Baptista-Serna L, Rodrigo-Muñoz JM, Mínguez P, Valverde-Monge M, Arismendi E, Barranco P, Barroso B, Bobolea I, Cañas JA, Cárdaba B, Cruz MJ, Curto E, Domínguez-Ortega J, García-Latorre R, González-Barcala FJ, Martínez-Rivera C, Mullol J, Muñoz X, Olaguibel JM, Picado C, Plaza V, Quirce S, Rial MJ, Sastre B, Soto L, Valero A, Del Pozo V, Sastre J. J  Anxiety and body mass index affect asthma control: data from a prospective Spanish cohort. J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Oct 18:S2213-2198(21)01130-2. doi: 10.1016/j.jaip.2021.10.013. Online ahead of print. PMID: 34673289
  Mallah N, Turner JM, González-Barcala FJ, Takkouche B. Gastroesophageal reflux disease and asthma exacerbation: A systematic review and meta-analysis.  Pediatr Allergy Immunol. 2021 Aug 27. doi: 10.1111/pai.13655. Online ahead of print. PMID: 34448255
• Martínez-Gestoso S, García-Sanz MT, Calvo-Álvarez U, Doval-Oubiña L, Camba-Matos S, Salgado FJ, Muñoz X, Perez-Lopez-Corona P, González-Barcala FJ. Variability of blood eosinophil count and prognosis of COPD exacerbations.  Ann Med. 2021 Dec;53(1):1152-1158. doi: 10.1080/07853890.2021.1949489. PMID: 342696337.
• Mallah N, Rodriguez-Segade S, Gonzalez-Barcala FJ, Takkouche B. Blood eosinophil count as predictor of asthma exacerbation. A meta-analysis.  Pediatr Allergy Immunol. 2021 Apr;32(3):465-478. doi: 10.1111/pai.13403. Epub 2020 Nov 19. PMID: 33135257
• Rial MJ, Valverde M, Del Pozo V, González-Barcala FJ, Martínez-Rivera C, Muñoz X, Olaguibel JM, Plaza V, Curto E, Quirce S, Barranco P, Domínguez-Ortega J, Mullol J, Picado C, Valero A, Bobolea I, Arismendi E, Ribó P, Sastre J. Clinical characteristics in 545 patients with severe asthma on biological treatment during the COVID-19 outbreak.  J Allergy Clin Immunol Pract. 2021 Jan;9(1):487-489.e1. doi: 10.1016/j.jaip.2020.09.050. Epub 2020 Oct 9. PMID: 33045398