C012 – Metabolopatías

Objetivos

El grupo fue constituido en 2005 con el reto de avanzar en el conocimiento de las enfermedades metabólicas congénitas (EMC). Cuenta con un equipo multidisciplinar integrado por pediatras, bioquímicos, genetistas, farmacéuticos y técnicos de laboratorio, ello permite establecer estudios con diferentes aspectos del conocimiento que facilitan su traslación a la clínica y a la innovación.

El objetivo es establecer un modelo relacional para:

• Ayudar a conocer la historia natural de las EMC, que redunde en un mayor conocimiento de los mecanismos causales y un más rápido diagnóstico y tratamiento.
• Llegar a diagnósticos más certeros y rápidos, mediante el cribado neonatal y selectivo con nuevas técnicas analíticas de medición y el empleo de ómicas para el desarrollo de nuevos biomarcadores, que permitan a su vez un mejor control evolutivo.
• Establecer líneas de nuevas terapias, en particular en las enfermedades lisosomales.

Estos objetivos le permiten consolidar una posición de referencia mundial en la investigación de las EMC.

Líneas de investigación

1. CRIBADO NEONATAL Y SELECTIVO BIOQUÍMICO. Desarrollo de métodos analíticos para medir nuevos biomarcadores por MS/MS-LC. Desarrollo de proyectos enzimáticos para el cribado selectivo de enfermedades lisosomales.

2. IMPLEMENTACIÓN DE -ÓMICAS AL DIAGNÓSTICO Y SEGUIMIENTO CLÍNICO. Incorporando exoma y nuevas -ómicas, proteo-transcripto-metabolómica, para identificar biomarcadores en patologías metabólicas raras.

3. NUTRICIÓN
-Estudio de oxilipinas y de grasa parda valorando el consumo metabólico en patologías metabólicas.
-Estudio de composición de nutrientes y contaminantes de la leche, cuantificando proteoma y miRNAs exosomales de la leche materna.

4. APLICACIÓN DE NUEVAS TERAPIAS EN LAS ENFERMEDADES RARAS.
-Inmovilización de enzimas empleadas en terapia enzimática de reemplazo mediante nanopartículas de desarrollo propio (con Dr. Otero, Dr. Tomatsu).
-Desarrollo de medicaciones en impresión 3D que impacten en la adherencia al tratamiento (con Dr. Goyanes-University College London).

• Spiekerkoetter U, Couce ML, Das AM, de Laet C, Dionisi-Vici C, Lund AM, Schiff M, Spada M, Sparve E, Szamosi J, Vara R, Rudebeck M. Long-term safety and outcomes in hereditary tyrosinaemia type 1 with nitisinone treatment: a 15-year non-interventional, multicentre study. Lancet Diabetes Endocrinol 2021;9:427-435. doi: 10.1016/S2213-8587(21)00092-9
• Barbosa-Gouveia S, Vázquez-Mosquera ME, Gonzalez-Vioque E, Hermida-Ameijeiras Á, Valverde LL, Armstrong-Moron J, Fons-Estupiña MDC, Wintjes LT, Kappen A, Rodenburg RJ, Couce ML. Characterization of a Novel Splicing Variant in Acylglycerol Kinase (AGK) Associated with Fatal Sengers Syndrome. Int J Mol Sci 2021;22:13484. doi: 10.3390/ijms222413484
• Urisarri A, González-García I, Estévez-Salguero A, Pata MP, Milbank E, López N, Mandiá N, Grijota-Martinez C, Salgado CA, Nogueiras R, Diéguez C, Villarroya F, Fernández-Real JM, Couce ML, López M. BMP8 and activated brown adipose tissue in human newborns. Nat Commun 2021;12(1):5274. doi: 10.1038/s41467-021-25456-z
• de Castro MJ, Sánchez-Pintos P, Abdelaziz-Salem N, Leis R, Couce ML. Evaluation of Body Composition, Physical Activity, and Food Intake in Patients with Inborn Errors of Intermediary Metabolism. Nutrients 2021; 13: 2111. doi: 10.3390/nu13062111
• Álvarez JV, Bravo SB, Chantada‐Vázquez MP, Barbosa‐Gouveia S,Colón C, López‐Suarez O, Tomatsu S, Otero‐Espinar FJ, Couce ML. Plasma Proteomic Analysis in Morquio A Disease. Int J Mol Sci 2021; 22: 6165. doi: 10.3390/ijms22116165
• Rubio-Gozalbo ME, Derks B, Das AM, Meyer U, Mösinger D, Couce ML, Empain A, Ficicioglu C, Palacios NJ, De Los Santos De Pelegrin MM, Rivera IA, Scholl-Bürgi S, Bosch AM, Cassiman D, Demirbas D, Gautschi M, Knerr I, Labrune P, Skouma A, Verloo P, Wortmann SB, Treacy EP, Timson DJ, Berry GT. Galactokinase deficiency: lessons from the GalNet registry. Genet Med 2021;23:202-210. doi: 10.1038/s41436-020-00942-9
• Castilla Rodríguez I, Prieto González D; González González EJ, Couce ML. Automated generation of decision-tree models for the economic assessment of interventions for rare diseases using the RaDiOS ontology. J Biomed Inform. 2020; 110:103563. doi: 10.1016/j.jbi.2020.103563
• Aldámiz-Echevarria L, De las Heras J, Couce ML, Alcalde C, Vitoria I, Bueno M, Blasco J, García MC, Suarez R, Andrade F, Villate O. Non-alcoholic fatty liver in hereditary fructose intolerance. Clin Nutr 2020 Feb;39(2):455-459. doi: 10.1016/j.clnu.2019.02.019