C012 – Metabolopatías

Objetivos

El grupo fue constituido en 2005 con el reto de avanzar en el conocimiento de las enfermedades metabólicas congénitas (EMC). Cuenta con un equipo multidisciplinar integrado por pediatras, bioquímicos, genetistas, farmacéuticos y técnicos de laboratorio, ello permite establecer estudios con diferentes aspectos del conocimiento que facilitan su traslación a la clínica y a la innovación.

El objetivo es establecer un modelo relacional para:

• Ayudar a conocer la historia natural de las EMC, que redunde en un mayor conocimiento de los mecanismos causales y un más rápido diagnóstico y tratamiento.
• Llegar a diagnósticos más certeros y rápidos, mediante el cribado neonatal y selectivo con nuevas técnicas analíticas de medición y el empleo de ómicas para el desarrollo de nuevos biomarcadores, que permitan a su vez un mejor control evolutivo.
• Establecer líneas de nuevas terapias, en particular en las enfermedades lisosomales.

Estos objetivos le permiten consolidar una posición de referencia mundial en la investigación de las EMC.

Líneas de investigación

1. CRIBADO NEONATAL Y SELECTIVO BIOQUÍMICO. Desarrollo de métodos analíticos para medir nuevos biomarcadores por MS/MS-LC. Desarrollo de proyectos enzimáticos para el cribado selectivo de enfermedades lisosomales.

2. IMPLEMENTACIÓN DE -ÓMICAS AL DIAGNÓSTICO Y SEGUIMIENTO CLÍNICO. Incorporando exoma y nuevas -ómicas, proteo-transcripto-metabolómica, para identificar biomarcadores en patologías metabólicas raras.

3. NUTRICIÓN
-Estudio de oxilipinas y de grasa parda valorando el consumo metabólico en patologías metabólicas.
-Estudio de composición de nutrientes y contaminantes de la leche, cuantificando proteoma y miRNAs exosomales de la leche materna.

4. APLICACIÓN DE NUEVAS TERAPIAS EN LAS ENFERMEDADES RARAS.
-Inmovilización de enzimas empleadas en terapia enzimática de reemplazo mediante nanopartículas de desarrollo propio (con Dr. Otero, Dr. Tomatsu).
-Desarrollo de medicaciones en impresión 3D que impacten en la adherencia al tratamiento (con Dr. Goyanes-University College London).

Atención a pacientes con fenilcetonuria con inadecuada adherencia terapéutica
Código del proyecto: Share-4-rare
Entidad financiadora: Fundación Sant Joan de Deu
Duración: 2022-2023
Cuantía: 30.000 €
Investigador/a principal: Mª Luz Couce Pico

Development of a new lysosomal drug delivery system of elosulfase A for enzyme replacement therapy of Morquio A.
Código del proyecto: RSP19-12482-002
Entidad financiadora: National MPS Society for the 2019 Research Grants Initiative in USA
Duración: 2 a/y
Cuantía: 50 000 EUR
Investigador/a principal: Mª Luz Couce Pico

Effect of allopurinol in addition to hypothermia for hypoxic-ischemic brain injury on neurocognitive outcome- a blinded randomized placebo-controlled multicenter trial. Albino
Código del proyecto: H2020-PHC-18-2015-667224
Entidad financiadora: Comisión Europea
Duración: 2017-2021
Cuantía: 6.307.599,50 €
Investigador/a principal: Mª Luz Couce Pico

Evaluación de un protocolo de diagnóstico genómico rápido complementado con estudio del transcriptoma en pacientes ingresados en unidades de cuidados intensivos neonatales
Código del proyecto: PI20/01150
Entidad financiadora: ISCIII
Duración: 2021-2023
Cuantía: 89.700 €
Investigador/a principal: Mª Luz Couce Pico

FIND Project – Early Diagnosis in Mucopolysaccharidosis
Código del proyecto: ID2578
Entidad financiadora: Biomarin Grants Committee
Duración: 2017-2018
Cuantía: 45 750 EUR
Investigador/a principal: Mª Luz Couce Pico

High–throughput assay to assess the Functional impact of genetic variants in a population with a high variability in CFTR gene mutations
Código del proyecto: CG-2018-107435
Entidad financiadora: Vertex Grant Committee
Duración: 2018-2020
Cuantía: 29 700 EUR
Investigador/a principal: Mª Luz Couce Pico

Identificación y caracterización de los mecanismos moleculares de señalización de las vesículas extracelulares (exosomas) en leche materna y su relación con la prematuridad
Código del proyecto: INVEST-AEP 2020
Entidad financiadora: Fundación de la Asociación Española de Pediatría
Duración: 2021-2023
Cuantía: 23.000 €
Investigador/a principal: Mª Luz Couce Pico

Impresión 3D de medicinas para enfermedades metabólicas raras
Código del proyecto: Merck investigación raras 2020
Entidad financiadora: Fundación Merck Salud
Duración: 2021-2022
Cuantía: 30.000 €
Investigador/a principal: Mª Luz Couce Pico

Searching for new biomarkers for the early detection and follow-up of Fabry’s disease
Código del proyecto: SGZ-2019-1285
Entidad financiadora: Sanofi Genzyme Scientific Review Committee (Cambridge, USA)
Duración: 2021-2022
Cuantía: 164 620 EUR
Investigador/a principal: Mª Luz Couce Pico

Uso de la plataforma nCounter de Nanostring para detectar mutaciones que afectan la expresión génica en pacientes con enfermedades raras no diagnosticadas
Código del proyecto: 410249-IV Convocatoria de Ayudas a la Investigación
Entidad financiadora: Fundación FEDER
Duración: 2019-2021
Cuantía: 20.000 €
Investigador/a principal: Mª Luz Couce Pico

• Spiekerkoetter U, Couce ML, Das AM, de Laet C, Dionisi-Vici C, Lund AM, Schiff M, Spada M, Sparve E, Szamosi J, Vara R, Rudebeck M. Long-term safety and outcomes in hereditary tyrosinaemia type 1 with nitisinone treatment: a 15-year non-interventional, multicentre study. Lancet Diabetes Endocrinol 2021;9:427-435. doi: 10.1016/S2213-8587(21)00092-9
• Barbosa-Gouveia S, Vázquez-Mosquera ME, Gonzalez-Vioque E, Hermida-Ameijeiras Á, Valverde LL, Armstrong-Moron J, Fons-Estupiña MDC, Wintjes LT, Kappen A, Rodenburg RJ, Couce ML. Characterization of a Novel Splicing Variant in Acylglycerol Kinase (AGK) Associated with Fatal Sengers Syndrome. Int J Mol Sci 2021;22:13484. doi: 10.3390/ijms222413484
• Urisarri A, González-García I, Estévez-Salguero A, Pata MP, Milbank E, López N, Mandiá N, Grijota-Martinez C, Salgado CA, Nogueiras R, Diéguez C, Villarroya F, Fernández-Real JM, Couce ML, López M. BMP8 and activated brown adipose tissue in human newborns. Nat Commun 2021;12(1):5274. doi: 10.1038/s41467-021-25456-z
• de Castro MJ, Sánchez-Pintos P, Abdelaziz-Salem N, Leis R, Couce ML. Evaluation of Body Composition, Physical Activity, and Food Intake in Patients with Inborn Errors of Intermediary Metabolism. Nutrients 2021; 13: 2111. doi: 10.3390/nu13062111
• Álvarez JV, Bravo SB, Chantada‐Vázquez MP, Barbosa‐Gouveia S,Colón C, López‐Suarez O, Tomatsu S, Otero‐Espinar FJ, Couce ML. Plasma Proteomic Analysis in Morquio A Disease. Int J Mol Sci 2021; 22: 6165. doi: 10.3390/ijms22116165
• Rubio-Gozalbo ME, Derks B, Das AM, Meyer U, Mösinger D, Couce ML, Empain A, Ficicioglu C, Palacios NJ, De Los Santos De Pelegrin MM, Rivera IA, Scholl-Bürgi S, Bosch AM, Cassiman D, Demirbas D, Gautschi M, Knerr I, Labrune P, Skouma A, Verloo P, Wortmann SB, Treacy EP, Timson DJ, Berry GT. Galactokinase deficiency: lessons from the GalNet registry. Genet Med 2021;23:202-210. doi: 10.1038/s41436-020-00942-9
• Castilla Rodríguez I, Prieto González D; González González EJ, Couce ML. Automated generation of decision-tree models for the economic assessment of interventions for rare diseases using the RaDiOS ontology. J Biomed Inform. 2020; 110:103563. doi: 10.1016/j.jbi.2020.103563
• Aldámiz-Echevarria L, De las Heras J, Couce ML, Alcalde C, Vitoria I, Bueno M, Blasco J, García MC, Suarez R, Andrade F, Villate O. Non-alcoholic fatty liver in hereditary fructose intolerance. Clin Nutr 2020 Feb;39(2):455-459. doi: 10.1016/j.clnu.2019.02.019