C018 – Neurología Experimental de la Enfermedad de Parkinson

Objetivos

Durante años nuestra actividad ha estado centrada en estudiar los mecanismos celulares y moleculares responsables de la neurodegeneración en la enfermedad de Parkinson, identificando los puntos clave donde intervenir terapéuticamente. Aspiramos a transformar este conocimiento en estrategias neuroprotectoras eficaces que preserven la función de las neuronas dopaminérgicas y faciliten su traslación a la clínica.

Trabajamos para validar nuevas dianas terapéuticas, como el sistema renina-angiotensina cerebral y la alfa-sinucleína patológica, e impulsar modelos celulares de alta precisión, basados en células madre, que aceleren el desarrollo de fármacos y estrategias de reemplazo neuronal.

Asimismo, buscamos prevenir complicaciones asociadas al tratamiento (como las discinesias) y desarrollar biomarcadores tempranos que permitan intervenir en fases iniciales de la enfermedad, cuando aún es posible modificar su evolución.

Líneas de investigación

• Descifrado de los mecanismos moleculares de la neurodegeneración en la enfermedad de Parkinson
• Desarrollo de estrategias neuroprotectoras con potencial traslacional
• Estudio del sistema renina-angiotensina cerebral como diana terapéutica
• Caracterización de la patogenicidad de la alfa-sinucleína
• Desarrollo de modelos celulares de precisión basados en células madre
• Identificación de mecanismos implicados en discinesias inducidas por tratamiento
• Identificación de biomarcadores tempranos de neurodegeneración

• Camacho-Meño L, Labandeira CM, Bravo SB, Torres MV, Bejr-Kasem H, Molina-Crespo A, Atienza M, Lanciego JL, Cantero JL, Kulisevsky J, Labandeira-Garcia JL, Rodriguez-Perez AI. Brain-derived extracellular vesicle proteomics reveals neuroprotection induced by the ARB candesartan in Parkinson’s disease patients. NPJ Parkinsons Dis. 2025 Dec 10;12(1):19. doi: 10.1038/s41531-025-01230-6. PMID: 41366251; PMCID: PMC12804683.
• Lage L, Rodriguez-Perez AI, Labandeira-Garcia JL, Dominguez-Meijide A. Fasudil inhibits α-synuclein aggregation through ROCK-inhibition-mediated mechanisms. Neurotherapeutics 2025 Mar;22(2):e00544. doi:10.1016/j.neurot.2025.e00544. Epub 2025 Feb 5. PMID: 39915220; PMCID:PMC12014416.
• Quijano A, Rodriguez-Perez AI, Costa-Besada MA, Lopez-Lopez A, Guerra MJ, Labandeira-Garcia JL, Valenzuela R. Modulation of Mitochondrial Dynamics by the Angiotensin System in Dopaminergic Neurons and Microglia. Aging Dis. 2024 Oct 22;16(5):3180-3203. doi: 10.14336/AD.2024.0981. PMID: 39500352; PMCID: PMC12339132.
• Rodríguez-Pérez AI, Garrido-Gil P, García-Garrote M, Muñoz A, Parga JA, Labandeira-García JL, Rodríguez-Pallares J. Non-HLA angiotensin-type-1 receptor autoantibodies mediate the long-term loss of grafted neurons in Parkinson’s disease models. Stem Cell Res Ther. 2024 May 12;15(1):138. doi:10.1186/s13287-024-03751-y. PMID: 38735991; PMCID: PMC11089721.
• Labandeira-Garcia JL, Labandeira CM, Guerra MJ, Rodriguez-Perez AI. The role of the brain renin-angiotensin system in Parkinson´s disease. Transl Neurodegener. 2024 Apr 15;13(1):22. doi: 10.1186/s40035-024-00410-3. PMID: 38622720; PMCID: PMC11017622.
• Lage L, Rodriguez-Perez AI, Villar-Cheda B, Labandeira-Garcia JL, Dominguez-Meijide A. Angiotensin type 1 receptor activation promotes neuronal and glial alpha-synuclein aggregation and transmission. NPJ Parkinsons Dis. 2024 Feb 17;10(1):37. doi: 10.1038/s41531-024-00650-0. PMID: 38368444; PMCID: PMC10874459.
• González-Vila A, Luengo-Mateos M, Silveira-Loureiro M, Garrido-Gil P, Ohinska N, González-Domínguez M, Labandeira-García JL, García-Cáceres C, López M, Barca-Mayo O. Astrocytic insulin receptor controls circadian behavior via dopamine signaling in a sexually dimorphic manner. Nat Commun. 2023 Dec 9;14(1):8175. doi: 10.1038/s41467-023-44039-8. PMID: 38071352; PMCID: PMC10710518.
• Pedrosa MA, Labandeira CM, Valenzuela R, Quijano A, Sanchez-Andrade M, Suarez-Quintanilla JA, Lanciego JL, Labandeira-Garcia JL, Rodriguez-Perez AI. AT1 receptor autoantibodies mediate effects of metabolic syndrome on dopaminergic vulnerability. Brain Behav Immun. 2023 Feb;108:255-268. doi: 10.1016/j.bbi.2022.12.009. Epub 2022 Dec 16. PMID: 36535607.

Cell and Molecular Neurobiology of Parkinson’s Disease | CiMUS