E009 – Cardiología Celular y Molecular

Objetivos

1.- Contribuir al desarrollo de futuras terapias “de precisión” para la insuficiencia cardiaca mediante el estudio de las alteraciones fisiopatológicas concretas que caracterizan a los distintos fenotipos de pacientes con esta patología. La insuficiencia cardíaca representa un importante problema socio-sanitario por su alta prevalencia, altas tasas de hospitalización y mortalidad e importantes costos sanitarios. Comprende un grupo heterogéneo de síndromes con complejos y aún no totalmente conocidos mecanismos fisiopatológicos, y diferente presentación clínica y respuesta al tratamiento. Los objetivos concretos de nuestro trabajo incluyen el análisis de los perfiles metabólicos del tejido cardiaco de pacientes con distintos fenotipos de insuficiencia cardiaca, la identificación de nuevos mediadores fisiopatológicos metabólicos e inflamatorios en dichos pacientes, y el estudio in vivo e in vitro de las alteraciones de las vías metabólicas que caracterizan a los distintos fenotipos de esta enfermedad, con el fin de ayudar a identificar y a validar nuevas dianas terapéuticas más específicas y adaptadas.
2.-Investigar nuevos efectos a nivel cardiomiocitario y cardiometabólico de los fármacos más prometedores para el tratamiento de la insuficiencia cardiaca en la actualidad (inhibidores de los cotransportadores de sodio-glucosa de tipo 2, estimuladores de la guanilato-ciclasa soluble e inhibidores duales del receptor de angiotensina II y neprilisina).

Líneas de investigación

1.-Estudio de la disfunción mitocondrial y de las alteraciones del metabolismo cardiaco en la insuficiencia cardiaca.
2.-Posibles nuevos efectos del inhibidor de neprilisina y valsartan LCZ696 sobre la regulación de la viabilidad y el metabolismo cardiomiocitario.
3.-Análisis de los efectos del inhibidor SGLT2 empagliflozina sobre la regulación del metabolismo energético en tejido cardiaco, hepático y adiposo visceral.

Bioactive compounds from Olea europaea: investigation and application in food, cosmetic and pharmaceutical industry
Código del proyecto: H2020 MSCA/RISE 734899
Entidad financiadora: Comisión Europea
Duración: 2017-2022
Investigador/a principal:

Caracterización metabólica de la insuficiencia cardiaca con fracción de eyección preservada (HFpEF): Búsqueda de indicadores diagnósticos/pronósticos y nuevas dianas terapéuticas
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III
Duración: 2019-2022
Investigador/a principal:

Estudio del papel de la nueva familia de receptores endolisosomales para NAADP (TPCs) en la regulación de la función cardiovascular y la fisiopatología de la insuficiencia cardiaca.
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III
Duración: 2011-2015
Investigador/a principal:

Estudio del papel de la relaxina sobre la regulación del metabolismo y autofagia cardiomiocitarios. Implicaciones en la fisiopatología de las enfermedades cardiometabólicas
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III
Duración: 2016-2018
Investigador/a principal:

Importancia de la apoptosis en la disfunción ventricular isquémica:rutas moleculares implicadas
Entidad financiadora: Xunta de Galicia
Duración: 2007-2009
Investigador/a principal:

Mecanismos moleculares mediadores del efecto proapoptotico de los bloqueantes alfa-adrenergicos en cardiomiocitos. implicaciones para el tratamiento de la hipertension y de la insuficiencia cardiaca
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III
Duración: 2003-2006
Investigador/a principal:

Mitochondrial dysfunction in the inflammatory-metabolic phenotype of heart failure with preserved ejection fraction: new pathophysiological mechanisms and new therapeutic targets
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III
Duración: 2022-2025
Investigador/a principal:

Papel de las nuevas adipocitoquinas en la fisiopatología del síndrome metabólico y enfermedades cardiovasculares asociadas
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III
Duración: 2009-2012
Investigador/a principal:

Regulación de la viabilidad y el metabolismo cardiomiocitario por adipocitoquinas
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III
Duración: 2005-2008
Investigador/a principal:

The obesity paradox in multiple prevalent diseases: a translational approach.
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III
Duración: 2014-2017
Investigador/a principal:

• Aragón-Herrera A, Feijóo-Bandín S, Moraña-Fernández S, Anido-Varela L, Roselló-Lletí E, Portolés M, Tarazón E, Lage R, Moscoso I, Barral L, Bani D, Bigazzi M, Gualillo O, González-Juanatey JR, Lago F. Relaxin has beneficial effects on liver lipidome and metabolic enzymes. FASEB J. 2021 Jul;35(7):e21737. doi: 10.1096/fj.202002620RR. PMID: 34143495.
• Feijóo-Bandín S, Aragón-Herrera A, Moraña-Fernández S, Anido-Varela L, Tarazón E, Roselló-Lletí E, Portolés M, Moscoso I, Gualillo O, González-Juanatey JR, Lago F. Adipokines and Inflammation: Focus on Cardiovascular Diseases. Int J Mol Sci. 2020 Oct 18;21(20):7711. doi: 10.3390/ijms21207711. PMID: 33081064; PMCID: PMC7589803.
• Pettinelli N, Rodríguez-Llamazares S, Bouza R, Barral L, Feijoo-Bandín S, Lago F. Carrageenan-based physically crosslinked injectable hydrogel for wound healing and tissue repairing applications. Int J Pharm. 2020 Nov 15;589:119828. doi: 10.1016/j.ijpharm.2020.119828. Epub 2020 Aug 29. PMID: 32871220.
• Pettinelli N, Rodríguez-Llamazares S, Farrag Y, Bouza R, Barral L, Feijoo- Bandín S, Lago F. Poly(hydroxybutyrate-co-hydroxyvalerate) microparticles embedded in κ-carrageenan/locust bean gum hydrogel as a dual drug delivery carrier. Int J Biol Macromol. 2020 Mar 1;146:110-118. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2019.12.193. Epub 2019 Dec 24. PMID: 31881300.
• Aragón-Herrera A, Feijóo-Bandín S, Otero Santiago M, Barral L, Campos-Toimil M, Gil-Longo J, Costa Pereira TM, García-Caballero T, Rodríguez-Segade S, Rodríguez J, Tarazón E, Roselló-letí E, Portolés M, Gualillo O, González- Juanatey JR, Lago F. Empagliflozin reduces the levels of CD36 and cardiotoxic lipids while improving autophagy in the hearts of Zucker diabetic fatty rats. Biochem Pharmacol. 2019 Dec;170:113677. doi: 10.1016/j.bcp.2019.113677. Epub 2019 Oct 21. PMID: 31647926.
• Álvarez-Álvarez L, Barral L, Bouza R, Farrag Y, Otero-Espinar F, Feijóo- Bandín S, Lago F. Hydrocortisone loaded poly-(3-hydroxybutyrate- co-3-hydroxyvalerate) nanoparticles for topical ophthalmic administration: Preparation, characterization and evaluation of ophthalmic toxicity. Int J Pharm. 2019 Sep 10;5683A118519. doi: 10.1016/j.ijpharm.2019.118519. Epub 2019 Jul 13. PMID: 31310791.
• Aragón-Herrera A, Feijóo-Bandín S, Abella V, Álvarez L, Roselló-Lletí E, Portolés M, Tarazón E, Bigazzi M, Bani D, Gualillo O, González-Juanatey JR, Lago F. Serelaxin (recombinant human relaxin-2) treatment affects the endogenous synthesis of long chain poly-unsaturated fatty acids and induces substantial alterations of lipidome and metabolome profiles in rat cardiac tissue. Pharmacol Res. 2019 Jun;144:51-65. doi: 10.1016/j.phrs.2019.04.009. Epub 2019 Apr 5. PMID: 30954631.
• Pettinelli N, Rodríguez-Llamazares S, Abella V, Barral L, Bouza R, Farrag Y, Lago F. Entrapment of chitosan, pectin or κ-carrageenan within methacrylate based hydrogels: Effect on swelling and mechanical properties. Mater Sci Eng C Mater Biol Appl. 2019 Mar;96:583-590. doi: 10.1016/j.msec.2018.11.071. Epub 2018 Nov 29. PMID: 30606569.