E009 – Cardioloxía Celular e Molecular

Obxectivos

1.- Contribuír ó desenvolvemento de futuras terapias “de precisión” para a insuficiencia cardíaca mediante o estudo das aalteracións fisiopatolóxicas concretas que caracterizan ós distintos fenotipos de pacientes con esta patoloxía. A insuficiencia cardíaca representa un importante problema socio-sanitario pola súa alta prevalencia, altas taxas de hospitalización e mortalidade e importantes custos sanitarios. Comprende un grupo heteroxéneo de síndromes con complexos e aínda non totalmente coñecidos mecanismos fisiopatolóxicos, e diferente presentación clínica e resposta ó tratamento. Os obxectivos concretos do noso traballo iinclúen a análise dos perfís metabólicos do tecido cardíaco de pacientes con distintos fenotipos de insuficiencia cardíaca, a identificación de novos mediadores fisiopatolóxicos metabólicos e inflamatorios en ditos pacientes, e o estudo in vivo e in vitro das alteracións das vías metabólicas que caracterizan ós distintos fenotipos desta enfermidade, con fin de axudar a identificar e a validar novas dianas terapéuticas máis específicas e adaptadas.
2.-Investigar novos efectos a nivel cardiomiocitario e cardiometabólico dos fármacos máis prometedores para o ttratamento da insuficiencia cardíaca na actualidade (inhibidores dos co-transportadores de sodio-glucosa de tipo 2, estimuladores da guanilato-ciclasa soluble e inhibidores duais do receptor de anxiotensina II e neprilisina).

Liñas de investigación

1.-Estudo da disfunción mitocondrial e das alteracións do metabolismo cardíaco na insuficiencia cardíaca.
2.-Posibles novos efectos do inhibidor de neprilisina e valsartan LCZ696 sobre a regulación da viabilidade e o metabolismo cardiomiocitario.
3.-Análises dos efectos do inhibidor SGLT2 empagliflozina sobre a regulación do metabolismo enerxético en tecido cardíaco, hepático e adiposo visceral.

• Aragón-Herrera A, Feijóo-Bandín S, Moraña-Fernández S, Anido-Varela L, Roselló-Lletí E, Portolés M, Tarazón E, Lage R, Moscoso I, Barral L, Bani D, Bigazzi M, Gualillo O, González-Juanatey JR, Lago F. Relaxin has beneficial effects on liver lipidome and metabolic enzymes. FASEB J. 2021 Jul;35(7):e21737. doi: 10.1096/fj.202002620RR. PMID: 34143495.
• Feijóo-Bandín S, Aragón-Herrera A, Moraña-Fernández S, Anido-Varela L, Tarazón E, Roselló-Lletí E, Portolés M, Moscoso I, Gualillo O, González-Juanatey JR, Lago F. Adipokines and Inflammation: Focus on Cardiovascular Diseases. Int J Mol Sci. 2020 Oct 18;21(20):7711. doi: 10.3390/ijms21207711. PMID: 33081064; PMCID: PMC7589803.
• Pettinelli N, Rodríguez-Llamazares S, Bouza R, Barral L, Feijoo-Bandín S, Lago F. Carrageenan-based physically crosslinked injectable hydrogel for wound healing and tissue repairing applications. Int J Pharm. 2020 Nov 15;589:119828. doi: 10.1016/j.ijpharm.2020.119828. Epub 2020 Aug 29. PMID: 32871220.
• Pettinelli N, Rodríguez-Llamazares S, Farrag Y, Bouza R, Barral L, Feijoo- Bandín S, Lago F. Poly(hydroxybutyrate-co-hydroxyvalerate) microparticles embedded in κ-carrageenan/locust bean gum hydrogel as a dual drug delivery carrier. Int J Biol Macromol. 2020 Mar 1;146:110-118. doi: 10.1016/j.ijbiomac.2019.12.193. Epub 2019 Dec 24. PMID: 31881300.
• Aragón-Herrera A, Feijóo-Bandín S, Otero Santiago M, Barral L, Campos-Toimil M, Gil-Longo J, Costa Pereira TM, García-Caballero T, Rodríguez-Segade S, Rodríguez J, Tarazón E, Roselló-letí E, Portolés M, Gualillo O, González- Juanatey JR, Lago F. Empagliflozin reduces the levels of CD36 and cardiotoxic lipids while improving autophagy in the hearts of Zucker diabetic fatty rats. Biochem Pharmacol. 2019 Dec;170:113677. doi: 10.1016/j.bcp.2019.113677. Epub 2019 Oct 21. PMID: 31647926.
• Álvarez-Álvarez L, Barral L, Bouza R, Farrag Y, Otero-Espinar F, Feijóo- Bandín S, Lago F. Hydrocortisone loaded poly-(3-hydroxybutyrate- co-3-hydroxyvalerate) nanoparticles for topical ophthalmic administration: Preparation, characterization and evaluation of ophthalmic toxicity. Int J Pharm. 2019 Sep 10;5683A118519. doi: 10.1016/j.ijpharm.2019.118519. Epub 2019 Jul 13. PMID: 31310791.
• Aragón-Herrera A, Feijóo-Bandín S, Abella V, Álvarez L, Roselló-Lletí E, Portolés M, Tarazón E, Bigazzi M, Bani D, Gualillo O, González-Juanatey JR, Lago F. Serelaxin (recombinant human relaxin-2) treatment affects the endogenous synthesis of long chain poly-unsaturated fatty acids and induces substantial alterations of lipidome and metabolome profiles in rat cardiac tissue. Pharmacol Res. 2019 Jun;144:51-65. doi: 10.1016/j.phrs.2019.04.009. Epub 2019 Apr 5. PMID: 30954631.
• Pettinelli N, Rodríguez-Llamazares S, Abella V, Barral L, Bouza R, Farrag Y, Lago F. Entrapment of chitosan, pectin or κ-carrageenan within methacrylate based hydrogels: Effect on swelling and mechanical properties. Mater Sci Eng C Mater Biol Appl. 2019 Mar;96:583-590. doi: 10.1016/j.msec.2018.11.071. Epub 2018 Nov 29. PMID: 30606569.