E025 – Endocrinología Celular

Objetivos

Cualquier aproximación terapéutica para el tratamiento de las patologías asociadas al músculo esquelético, con o sin base genética, ha de partir del conocimiento de los mecanismos moleculares y celulares subyacentes a la regeneración endógena. La identificación de estos sistemas en diferentes contextos o condiciones constituye una de las aproximaciones de mayor y fácil aplicabilidad clínica en la actualidad. A pesar de que este modo de acción no está directamente dirigido al tratamiento de las bases génicas asociadas a la inestabilidad estructural de las miofibras, debería de ser suficiente para mantener un nivel estable de regeneración, reduciendo la gravedad de los síntomas. Por otra parte, este tipo de aproximación es esencial para alcanzar el éxito de terapias génicas o celulares a través de terapias combinatorias. Por ello, nuestro Grupo de investigación trabaja en la identificación y caracterización de sistemas autocrinos implicados directamente en la regeneración muscular para la identificación de dianas terapéuticas aplicables al tratamiento de procesos patológicos que conducen a la debilidad muscular: distrofia muscular, atrofia muscular secundaria asociada a cáncer y atrofia muscular asociada al envejecimiento o sarcopenia.

Líneas de investigación

El Grupo de Endocrinología Celular (GEC) es un grupo multidisciplinar que trabaja para comprender los mecanismos moleculares que regulan la determinación de las células madre del músculo (células satélites) durante la regeneración del tejido muscular esquelético adulto. Localizado en el Hospital Clínico Universitario de Santiago de Compostela del Instituto de Investigación Sanitaria de Santiago (IDIS), el GEC desarrolla estudios centrados en la regulación de la miogénesis, de la célula satélite a la fibra muscular, a través de sistemas autocrinos implicados en la regeneración muscular para la identificación de dianas terapéuticas aplicables al tratamiento de patologías que conducen a la debilidad muscular: distrofia muscular de Duchenne (DMD), atrofia muscular secundaria asociada una patología (diabetes, cáncer, etc.) y atrofia muscular asociada al envejecimiento o sarcopenia. Con este fin, el GEC emplea diferentes aproximaciones experimentales, de las bases estructurales al papel fisiológico, enfocadas a la caracterización de dianas y generación de potenciales fármacos para la regeneración funcional del músculo esquelético. En particular, el GEC ha identificado el péptido obestatina y el receptor GPR39, como un sistema implicado en la especificación de las células satélite, siendo determinante de la activación y regulación del proceso regenerativo del músculo esquelético. En base a las características establecidas por los estudios desarrollados, este equipo ha demostrado su aplicabilidad para el tratamiento de lesiones musculares agudas, validando su acción en modelos in vitro de miogénesis humana. Además, ha demostrado su papel en el restablecimiento de la funcionalidad muscular definiendo un perfil anabólico determinante de fibras musculares de mayor resistencia. Recientemente ha caracterizado su aplicabilidad para contrarrestar la atrofia muscular relacionada con condiciones catabólicas. Asimismo, demostró su aplicabilidad en terapias de tipo combinatoria para mejorar el rendimiento de terapias celulares de trasplante de mioblastos dirigidas al tratamiento de lesiones musculares agudas. De forma destacable ha demostrado el papel de este sistema para preservar la integridad muscular en la DMD. Los resultados obtenidos posicionan al sistema obestatina/GPR39 como un potencial candidato terapéutico para el tratamiento paliativo de DMD, pero añade además un componente muy importante y demandado para este tipo de patologías que es su uso en terapias combinatorias. La evolución del trabajo ha permitido expandir y consolidar la capacidad del equipo para el desarrollo y uso de nueva tecnología relacionada con la miología y de aplicabilidad a medio plazo.

Application of obestatin for the treatment of acute skeletal muscle injuries
Entidad financiadora: SERGAS-FEDER
Duración: 2015-2016
Investigador/a principal: Jesús Pérez Camiña

Potencial regenerativo del sistema obestatin/GPR39 para el tratamiento de patologías caracterizadas por la atrofia muscular
Código del proyecto: PI15/01537
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III
Duración: 2016-2019
Investigador/a principal: Jesús Pérez Camiña

Potencial terapéutico del sistema obestatin/GPR39 para el tratamiento paliativo de la distrofia muscular de Duchenne
Entidad financiadora: Asociación Duchenne Parent Project España
Duración: 2015
Investigador/a principal: Jesús Pérez Camiña

Recuperación funcional del músculo esquelético a través de la activación del sistema obestatina/GPR39: valoración del alcance terapéutico en entidades clínicas asociadas a la atrofia muscular
Código del proyecto: PI1800760
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III
Duración: 2019-2022
Investigador/a principal: Jesús Pérez Camiña

The obestatin/GPR39 system as a therapeutic target to afford substantial protection against cancer-induced muscle wasting
Código del proyecto: PI2101639
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III
Duración: 2022-2024
Investigador/a principal:

Use of Obestatin as a factor to improve current techniques related to peripheral nerve repair. Programa de Desarrollo pre-comercial PRIS-III
Entidad financiadora: SERGAS-FEDER
Duración: 2019
Investigador/a principal:

• Cid-Díaz T, Leal-López S, Fernández-Barreiro F, González-Sánchez J, Santos-Zas I, Andrade-Bulos LJ, Rodríguez-Fuentes ME, Mosteiro CS, Mouly V, Casabiell X, Relova JL, Pazos Y, Camiña JP. Obestatin signalling counteracts glucocorticoid-induced skeletal muscle atrophy via NEDD4/KLF15 axis. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2021;12(2):493-505. doi: 10.1002/jcsm.12677
• González-Sánchez J, Sánchez-Temprano A, Cid-Díaz T, Pabst-Fernández R, Mosteiro CS, Gallego R, Nogueiras R, Casabiell X, Butler-Brone GS, Mouly V, Relova JL, Pazos Y, Camiña JP. Improvement of Duchenne muscular dystrophy phenotype following obestatin treatment. J Cachexia Sarcopenia Muscle. 2018; 9(6):1063-1078. doi: 10.1002/jcsm.12338
• Santos-Zas I, Negroni E, Mamchaoui K, Mosteiro CS, Gallego R, Butler-Browne GS, Pazos Y, Mouly V, Camiña JP. Obestatin Increases the Regenerative Capacity of Human Myoblasts Transplanted Intramuscularly in an Immunodeficient Mouse Model. Mol Ther. 2017;25(10):2345-2359. doi: 10.1016/j.ymthe.2017.06.022