E047 – Grupo en Genética y Epidemiología del Cáncer

Objetivos

1. Implementación y desarrollo de estudios genómicos del cáncer en Galicia:
– Cáncer de mama: BREast Oncology GAlicia Network (BREOGAN). Este estudio genético-epidemiológico cuenta con datos exhaustivos y muestras de más de 2000 pacientes con cáncer de mama y 2000 controles. Incluye: (i) Estudio base-poblacional. (ii) Estudio de desarrollo de nuevos marcadores de riesgo/diagnósticos. (iii) Estudio en varones. (iv) Ensayo clínico de vitamina D y (v) Evaluación del efecto del Microbioma en la etiología y respuesta al tratamiento oncológico estándar del cáncer de mama.
– Cáncer colorrectal: GALicia Estudio ONcológico COlon (GALEON). 500 pacientes y 1000 controles.
– Cáncer de vejiga: Galicia Bladder Cancer Study (GBCS). 500 pacientes y 800 controles.
– Cáncer de próstata: PRostate Cancer Associations Genetics Galicia (PRAGGA). 700 pacientes y 1000 controles.

2. Inclusión en iniciativas genéticas y genómicas internacionales:
Iniciativa global OncoArray, otros GWAS, proyectos europeos Horizon 2020 B-CAST/BRIDGES, a través de los que se han identificado cientos de variantes genéticas de susceptibilidad al cáncer de mama, próstata, colorrectal, vejiga, leucemia linfoblástica aguda, linfoma de Hodgkin, mieloma múltiple y cáncer testicular.

Líneas de investigación

1. Investigación genético-epidemiológica del cáncer en Galicia: Cáncer de mama (BREOGAN), próstata (PRAGGA), colorrectal (GALEON), vejiga (GBCS). Se realizan estudios GWAS, estudios de secuenciación, B-CAST (http://www.b-cast.eu/), BRIDGES (BReast Cancer RIsk after Diagnostic Gene Sequencing, https://bridges-research.eu/).

2. Desarrollo e Implementación de BOADICEA y PRS como herramienta de cribado en la población gallega.

3. Proyecto ISCIII PI17/00918: Oxidative stress-induced apoptosis pathway in breast cancer: biochemical and Mendelian Randomization analysis.

4. Quimio-prevención del cáncer. Ensayo clínico de vitamina D en mujeres a alto riesgo de padecer cáncer de mama.

5. Estudios de epidemiología genética de cáncer de estómago y de pulmón. Sus objetivos son captar pacientes jóvenes diagnosticados con cáncer de estómago, y pacientes no fumadores diagnosticados con adenocarcinoma de pulmón, e identificar firmas genómicas asociadas a estas neoplasias.

6. Microbioma en cáncer de mama. Evaluación el efecto del Microbioma en la etiología y respuesta al tratamiento oncológico estándar del cáncer de mama.

7. Determinantes genéticos de infección por Coronavirus. Estudiaremos a través de un consorcio de 8.000 pacientes los determinantes genéticos y genómicos de la infección por COVID-19.

Breast CAncer STratification: Understanding the Determinants of Risk and Prognosis of Molecular Subtypes (B-CAST)
Entidad financiadora: Comisión Europea
Duración: 2015-2021
Investigador/a principal: Manuela Gago Domínguez

BRIDGES Breast Cancer Risk after Diagnostic Gene Sequencing
Entidad financiadora: Comisión Europea
Duración: 2015-2021
Investigador/a principal: Manuela Gago Domínguez

Desarrollo de nuevos suplementos nutricionales capaces de modular la respuesta inmunitaria y la microbiota intestinal, y estudio de sus beneficios en el cáncer de mama. Sub-Proyecto 2: Estudio de casos y controles con pacientes recién diagnosticadas de cáncer de mama y un ensayo clínico piloto con Mico-Mama después de recibir el tratamiento oncológico estándar (Quimio y Radioterapia): Efectos de estos tratamientos (Estándar y Mico-Mama) en el microbioma, perfil metabolómico, biomarcadores de interés y calidad de vida
Código del proyecto: RTC2019-007402-1
Entidad financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación
Investigador/a principal: Manuela Gago Domínguez

Ensayo Clínico en Fase II, Aleatorizado, Prospectivo, controlado con Placebo para Evaluar el Efecto Quimiopreventivo de la Vitamina D en Mujeres con Alto Riesgo de Padecer Cáncer de Mama
Código del proyecto: EC11-192
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III
Investigador/a principal: Manuela Gago Domínguez

Genetic and Genomic Determinants of Risk in Patients with Coronavirus Infection
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III
Investigador/a principal: Manuela Gago Domínguez

Oxidative Stress-induced Apoptosis Pathway in Breast Cancer: Biochemical and Mendelian Randomization Analysis
Código del proyecto: PI17/00918
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III
Investigador/a principal: Manuela Gago Domínguez

• Breast Cancer Association Consortium, Dorling L, Carvalho S, Allen J, González-Neira A, Luccarini C, Wahlström C, …, Gago-Dominguez M, Georgoulias V, Gil F, Giles GG, Glendon G, Garcia EBG, Alnæs GIG, Guénel P, Hadjisavvas A, Haeberle L, Hahnen E, Hall P, Hamann U, Harkness EF, Hartikainen JM, Hartman M, He W, Heemskerk-Gerritsen BAM, Hillemanns P, van Asperen CJ, Van Dam RM, van den Ouweland AMW, van der Kolk LE, van Veen EM, Wendt C, Williams JA, Yang XR, Yoon SY, Zamora MP, Evans DG, de la Hoya M, Simard J, Antoniou AC, Borg Å, Andrulis IL, Chang-Claude J, García-Closas M, Chenevix-Trench G, Milne RL, Pharoah PDP, Schmidt MK, Spurdle AB, Vreeswijk MPG, Benitez J, Dunning AM, Kvist A, Teo SH, Devilee P, Easton DF. Breast Cancer Risk Genes — Association Analysis in More than 113,000 Women. New Engl J Med. 2021 Feb 4;384(5):428-439. doi: 10.1056/NEJMoa1913948
• Ruth KS, Day FR, Hussain J, Martínez-Marchal A, Aiken CE, Azad A,…Gago-Dominguez M, …Biobank-based Integrative Omics Study (BIOS) Consortium; eQTLGen Consortium; Biobank Japan Project; China Kadoorie Biobank Collaborative Group; kConFab Investigators; LifeLines Cohort Study; InterAct consortium; 23andMe Research Team, Chen Z, Li L, Franke L, Burgess S, Deelen P, Pers TH, Grøndahl ML, Andersen CY, Pujol A, Lopez-Contreras AJ, Daniel JA, Stefansson K, Chang-Claude J, van der Schouw YT, Lunetta KL, Chasman DI, Easton DF, Visser JA, Ozanne SE, Namekawa SH, Solc P, Murabito JM, Ong KK, Hoffmann ER, Murray A, Roig I, Perry JRB. Genetic insights into biological mechanisms governing human ovarian ageing. Nature. 2021 Aug;596(7872):393-397. doi: 10.1038/s41586-021-03779-7. Epub 2021 Aug 4.PMID: 34349265.
• Fachal L, Aschard H, Beesley J…Gago-Dominguez M, Gambino G, Ganz PA, Gapstur S, … Easton DF, Kraft P, Dunning AM. Fine-mapping of 150 breast cancer risk regions identifies 191 likely target genes. Nature Genetics 2020 Jan;52(1):56-73. doi: 10.1038/s41588-019-0537-1. Epub 2020 Jan 7.
• Conti DV, Darst BF, Moss LC, Saunders EJ, Sheng X, Chou A, Castelao JE, Wiklund F, Nakagawa H, Gago-Dominguez M, Witte JS, Eeles RA, Kote-Jarai Z, Haiman CA. Trans-ancestry genome-wide association meta-analysis of prostate cancer identifies new susceptibility loci and informs genetic risk prediction. Nature Genetics. 2021 Jan;53(1):65-75.
• Zhang H, Ahearn TU, Lecarpentier J, Barnes D, Beesley J, Qi G, Jiang X, Castelao JE, Michailidou K, Antoniou AC, Schmidt MK, Gago-Dominguez M, Chenevix-Trench G, Easton DF, Chatterjee N, García-Closas M. Genome-wide association study identifies 32 novel breast cancer susceptibility loci from overall and subtype-specific analyses. Nature Genetics. 2020 Jun;52(6):572-581.
• Archambault AN, Su YR, Jeon J, Thomas M, Lin Y, Conti DV, Castelao JE, Gago-Dominguez M, Muñoz-Garzón V, Schoen RE, Hampel H, Corley DA, Hsu L, Peters U, Hayes RB. Cumulative Burden of Colorectal Cancer-Associated Genetic Variants Is More Strongly Associated With Early-Onset vs Late-Onset Cancer. Gastroenterology. 2020 Apr;158(5):1274-1286.e12.
• Schumacher FR, Al Olama AA, Berndt SI, …, Aukim-Hastie C, Gago-Dominguez M, Castelao JE, …, Kote-Jarai Z, Haiman CA, Eeles RA. Association analysis of more than 145,000 men identifies 63 new prostate cancer susceptibility loci. PMID: 29892016. Nature Genetics. 2018 Jul;50(7):928-936. doi: 10.1038/s41588-018-0142-8. Erratum in: Nat Genet. 2019 Feb;51(2):363.
• Gago-Dominguez M, Marcos Matabuena, Carmen M Redondo, Sandip Pravin Patel, Angel Carracedo, Sara Miranda Ponte, María Elena Martínez, J Esteban Castelao. Neutrophil to lymphocyte ratio and breast cancer risk: analysis by subtype and potential interactions. Sci Rep 2020 Aug 6;10(1):13203. doi: 10.1038/s41598-020-70077-z.PMID: 32764699.