E047 – Grupo en Xenética e Epidemioloxía do Cancro

Obxectivos e liñas de investigación

Obxectivos

1. Implementación e desenvolvemento de estudos xenómicos do cancro en Galicia:
– Cancro de mama: BREast Oncology GAlicia Network (BREOGAN). Este estudo xenético-epidemiolóxico conta con datos exhaustivos e mostras de máis de 2000 pacientes con cancro de mama e 2000 controis. Inclúe: (i) Estudo base-poboacional. (ii) Estudo de desenvolvemento de novos marcadores de risco/diagnósticos. (iii) Estudo en homes. (iv) Ensaio clínico de vitamina D e (v) Avaluación do efecto do Microbioma na etioloxía e resposta ó tratamento oncolóxico estándar do cancro de mama.
– Cancro colorrectal: GALicia Estudo ONcolóxico COlon (GALEON). 500 doentes e 1000 controis.
– Cancro de vexiga: Galicia Bladder Cancer Study (GBCS). 500 doentes e 800 controis.
– Cancro de próstata: PRostate Cancer Associations Genetics Galicia (PRAGGA). 700 enfermos e 1000 controis.
 
2. Inclusión en iniciativas xenéticas e xenómicas internacionais:
Iniciativa global OncoArray, outros GWAS, proxectos europeos Horizon 2020 B-CAST/BRIDGES, a través dos que se identificaron centos de variantes xenéticas de susceptibilidade ó cancro de mama, próstata, colorrectal, vexiga, leucemia linfoblástica aguda, linfoma de Hodgkin, mieloma múltiple e cancro testicular.

Liñas de investigación

1. Investigación xenético-epidemiolóxica do cancro en Galicia: Cancro de mama (BREOGAN), próstata (PRAGGA), colorrectal (GALEON), vexiga (GBCS). Realízanse estudos GWAS, estudos de secuenciación, B-CAST (http://www.b-cast.eu/), BRIDGES (BReast Cancer RIsk after Diagnostic Gene Sequencing, https://bridges-research.eu/).
2. Desenvolvemento e Implementación de BOADICEA e PRS como ferramenta de cribado na poboación galega.
3. Proxecto ISCIII PI17/00918: Oxidative stress-induced apoptosis pathway in breast cancer: biochemical and Mendelian Randomization analysis.
4. Quimio-prevención do cancro. Ensaio clínico de vitamina D en mulleres a alto risco de padecer cancro de mama.
5. Estudos de epidemioloxía xenética de cancro de estómago e de pulmón. Os seus obxectivos son captar pacientes novos diagnosticados con cancro de estómago, e pacientes non fumadores diagnosticados con adenocarcinoma de pulmón, e identificar firmas xenómicas asociadas a estas neoplasias.
6. Microbioma en cancro de mama. Avaliación do efecto do Microbioma na etioloxía e resposta ó tratamento oncolóxico estándar do cancro de mama.
7. Determinantes xenéticos de infección por Coronavirus. Estudiaremos a través dun consorcio de 8.000 doentes, os determinantes xenéticos e xenómicos da infección por COVID-19.

 

Equipo investigador
Líder
Gago Domínguez, Manuela

 

Persoal Investigador (establecido ou asociado)
Calaza Cabanas, Manuel
Peña Fernández, Maite
Torres Español, María

Posdoutorais
Fernández López, Fernando
Proyectos

Publicaciones
  • Breast Cancer Association Consortium, Dorling L, Carvalho S, Allen J, González-Neira A, Luccarini C, Wahlström C, …, Gago-Dominguez M, Georgoulias V, Gil F, Giles GG, Glendon G, Garcia EBG, Alnæs GIG, Guénel P, Hadjisavvas A, Haeberle L, Hahnen E, Hall P, Hamann U, Harkness EF, Hartikainen JM, Hartman M, He W, Heemskerk-Gerritsen BAM, Hillemanns P, van Asperen CJ, Van Dam RM, van den Ouweland AMW, van der Kolk LE, van Veen EM, Wendt C, Williams JA, Yang XR, Yoon SY, Zamora MP, Evans DG, de la Hoya M, Simard J, Antoniou AC, Borg Å, Andrulis IL, Chang-Claude J, García-Closas M, Chenevix-Trench G, Milne RL, Pharoah PDP, Schmidt MK, Spurdle AB, Vreeswijk MPG, Benitez J, Dunning AM, Kvist A, Teo SH, Devilee P, Easton DF. Breast Cancer Risk Genes — Association Analysis in More than 113,000 Women. New Engl J Med. 2021 Feb 4;384(5):428-439. doi: 10.1056/NEJMoa1913948
  • Ruth KS, Day FR, Hussain J, Martínez-Marchal A, Aiken CE, Azad A,…Gago-Dominguez M, …Biobank-based Integrative Omics Study (BIOS) Consortium; eQTLGen Consortium; Biobank Japan Project; China Kadoorie Biobank Collaborative Group; kConFab Investigators; LifeLines Cohort Study; InterAct consortium; 23andMe Research Team, Chen Z, Li L, Franke L, Burgess S, Deelen P, Pers TH, Grøndahl ML, Andersen CY, Pujol A, Lopez-Contreras AJ, Daniel JA, Stefansson K, Chang-Claude J, van der Schouw YT, Lunetta KL, Chasman DI, Easton DF, Visser JA, Ozanne SE, Namekawa SH, Solc P, Murabito JM, Ong KK, Hoffmann ER, Murray A, Roig I, Perry JRB. Genetic insights into biological mechanisms governing human ovarian ageing. Nature. 2021 Aug;596(7872):393-397. doi: 10.1038/s41586-021-03779-7. Epub 2021 Aug 4.PMID: 34349265.
  • Fachal L, Aschard H, Beesley J…Gago-Dominguez M, Gambino G, Ganz PA, Gapstur S, … Easton DF, Kraft P, Dunning AM. Fine-mapping of 150 breast cancer risk regions identifies 191 likely target genes. Nature Genetics 2020 Jan;52(1):56-73. doi: 10.1038/s41588-019-0537-1. Epub 2020 Jan 7.
  • Conti DV, Darst BF, Moss LC, Saunders EJ, Sheng X, Chou A, Castelao JE, Wiklund F, Nakagawa H, Gago-Dominguez M, Witte JS, Eeles RA, Kote-Jarai Z, Haiman CA. Trans-ancestry genome-wide association meta-analysis of prostate cancer identifies new susceptibility loci and informs genetic risk prediction. Nature Genetics. 2021 Jan;53(1):65-75.
  • Zhang H, Ahearn TU, Lecarpentier J, Barnes D, Beesley J, Qi G, Jiang X, Castelao JE, Michailidou K, Antoniou AC, Schmidt MK, Gago-Dominguez M, Chenevix-Trench G, Easton DF, Chatterjee N, García-Closas M. Genome-wide association study identifies 32 novel breast cancer susceptibility loci from overall and subtype-specific analyses. Nature Genetics. 2020 Jun;52(6):572-581.
  • Archambault AN, Su YR, Jeon J, Thomas M, Lin Y, Conti DV, Castelao JE, Gago-Dominguez M, Muñoz-Garzón V, Schoen RE, Hampel H, Corley DA, Hsu L, Peters U, Hayes RB. Cumulative Burden of Colorectal Cancer-Associated Genetic Variants Is More Strongly Associated With Early-Onset vs Late-Onset Cancer. Gastroenterology. 2020 Apr;158(5):1274-1286.e12.
  • Schumacher FR, Al Olama AA, Berndt SI, …, Aukim-Hastie C, Gago-Dominguez M, Castelao JE, …, Kote-Jarai Z, Haiman CA, Eeles RA. Association analysis of more than 145,000 men identifies 63 new prostate cancer susceptibility loci. PMID: 29892016. Nature Genetics. 2018 Jul;50(7):928-936. doi: 10.1038/s41588-018-0142-8. Erratum in: Nat Genet. 2019 Feb;51(2):363.
  • Gago-Dominguez M, Marcos Matabuena, Carmen M Redondo, Sandip Pravin Patel, Angel Carracedo, Sara Miranda Ponte, María Elena Martínez, J Esteban Castelao. Neutrophil to lymphocyte ratio and breast cancer risk: analysis by subtype and potential interactions. Sci Rep 2020 Aug 6;10(1):13203. doi: 10.1038/s41598-020-70077-z.PMID: 32764699.

Investigadora líder

Manuela Gago Domínguez