C018 – Neurología Experimental de la Enfermedad de Parkinson

Objetivos

Durante años nuestra actividad ha estado centrada en estudiar los mecanismos celulares y moleculares responsables de la neurodegeneración en la enfermedad de Parkinson, identificando los puntos clave donde intervenir terapéuticamente. Aspiramos a transformar este conocimiento en estrategias neuroprotectoras eficaces que preserven la función de las neuronas dopaminérgicas y faciliten su traslación a la clínica.

Trabajamos para validar nuevas dianas terapéuticas, como el sistema renina-angiotensina cerebral y la alfa-sinucleína patológica, e impulsar modelos celulares de alta precisión, basados en células madre, que aceleren el desarrollo de fármacos y estrategias de reemplazo neuronal.

Asimismo, buscamos prevenir complicaciones asociadas al tratamiento (como las discinesias) y desarrollar biomarcadores tempranos que permitan intervenir en fases iniciales de la enfermedad, cuando aún es posible modificar su evolución.

Líneas de investigación

• Descifrado de los mecanismos moleculares de la neurodegeneración en la enfermedad de Parkinson
• Desarrollo de estrategias neuroprotectoras con potencial traslacional
• Estudio del sistema renina-angiotensina cerebral como diana terapéutica
• Caracterización de la patogenicidad de la alfa-sinucleína
• Desarrollo de modelos celulares de precisión basados en células madre
• Identificación de mecanismos implicados en discinesias inducidas por tratamiento
• Identificación de biomarcadores tempranos de neurodegeneración

Papel de astrocitos y oligodendrocitos en degeneración dopaminérgica. Regulación por el sistema renina-angiotensina cerebral – ASTROLIGANG
Código del proyecto: PID2024-155522OB-I00
Entidad financiadora: Agencia Estatal de Investigación
Duración: 2025-2028
Investigador/a principal: José Luis Labandeira García Rita Valenzuela Limiñana

Vesículas extracelulares como mecanismo de progresión de la degeneración neuronal dopaminérgica y biomarcadores deneurodegeneración EVsNDG
Código del proyecto: PID2023-150743OB-I00
Entidad financiadora: Agencia Estatal de Investigación
Duración: 2024-2027
Investigador/a principal: Ana Isabel Rodríguez-Pérez

Alteraciones en la neurogénesis en enfermedad de Parkinson y COVID-19: Interacciones entre sistema renina-angiotensina, dopamina yADAM17 como nuevas dianas terapéuticas
Código del proyecto: PID2022-137079NB-I00
Entidad financiadora: Agencia Estatal de Investigación
Duración: 2023-2026
Investigador/a principal: Jeanette Rodríguez Pallares

Métodos in vitro alternativos humanos para el estudio de enfermedades neurodegenerativas (AlterNED)
Código del proyecto: PLEC2022-009401
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III
Duración: 2022-2025
Investigador/a principal: José Luis Labandeira García

Red de Investigación en Terapias Avanzadas
Código del proyecto: RD21/0017/0031
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III
Duración: 2022-2024
Cuantía: 89 997,60 EUR
Investigador/a principal: José Luis Labandeira García

Red de Investigación en Terapias Avanzadas: RICORS TERAV
Código del proyecto: RD21/0017/0031
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III
Duración: 2022-2024
Investigador/a principal: José Luis Labandeira García

Sistema renina-angiotensina cerebral y enfermedad de parkinson. Interacciones con otros mecanismos principales involucrados en la degeneración dopaminérgica
Código del proyecto: PID2021-126848NB-I00
Entidad financiadora: Agencia Estatal de Investigación
Duración: 2022-2026
Investigador/a principal: José Luis Labandeira García

Neurodegeneración ligada a la neuromelanina en la enfermedad de Parkinson: Implicaciones mecanísticas, diagnósticas y terapéuticas
Código del proyecto: PI2020/09
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III
Duración: 2021-2022
Cuantía: 315 000 EUR
Investigador/a principal: José Luis Labandeira García Miquel Vila (coord.)

Síndrome Metabólico y Riesgo de Enfermedad de Parkinson: Estudio Experimental y Clínico de los Mecanismos implicados
Código del proyecto: PI20/00345
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III
Duración: 2021-2023
Cuantía: 179 080 EUR
Investigador/a principal: Ana Isabel Rodríguez Pérez

Clarificación del efecto beneficioso o perjudicial de los tratamientos con Sartanes, IECAS e ibuprofeno sobre la vulnerabilidad a la infección y el agravamiento de la enfermedad Covid-19
Código del proyecto: IN845D 2020/20
Entidad financiadora: Axencia Galega de Innovación
Duración: 2020-2022
Cuantía: 121 878 EUR
Investigador/a principal: José Luis Labandeira García

Consolidación e estructuración 2018 GRC GI- 1337 Grupo de Neurobiología Molecular y Celular de la Enfermedad de Parkinson (Neurolab)
Código del proyecto: ED431C 2018/10
Entidad financiadora: Axencia Galega de Innovación
Duración: 2019-2021
Cuantía: 280 000 EUR
Investigador/a principal: José Luis Labandeira García

Effects of peripheral Processes on Neuroinflammation and Neurodegeneration. Role of the renin angiotensin system
Código del proyecto: RTI2018-098830-b-i00
Entidad financiadora: Agencia Estatal de Investigación
Duración: 2019-2021
Cuantía: 326 700 €
Investigador/a principal: José Luis Labandeira García

Estudio Experimental y Clínico para identificación de marcadores de Mecanismos de Progresión de la enfermedad de Parkinson y posibles dianas terapéuticas para Neuroprotección
Código del proyecto: PI17/00828
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III
Duración: 2018-2021
Cuantía: 105 270,00 €
Investigador/a principal: Ana Isabel Rodríguez Pérez

Red Terapia Celular (TerCel)
Código del proyecto: RD16/0011/0016
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III/FEDER-INTERREG
Duración: 2017-2021
Cuantía: 240 245,50 €
Investigador/a principal: José Luis Labandeira García

Sistema Renina Anxiotensina cerebral en neuroinflamación y degeneración dopaminérgica. Más alla del eje AII/AT1/NADPH-Oxidasa. Excelencia 2015
Código del proyecto: 2015-PN055
Entidad financiadora: Ministerio de Economía y Competitividad
Duración: 2016-2018
Cuantía: 296 450 EUR
Investigador/a principal: José Luis Labandeira García

• Camacho-Meño L, Labandeira CM, Bravo SB, Torres MV, Bejr-Kasem H, Molina-Crespo A, Atienza M, Lanciego JL, Cantero JL, Kulisevsky J, Labandeira-Garcia JL, Rodriguez-Perez AI. Brain-derived extracellular vesicle proteomics reveals neuroprotection induced by the ARB candesartan in Parkinson’s disease patients. NPJ Parkinsons Dis. 2025 Dec 10;12(1):19. doi: 10.1038/s41531-025-01230-6. PMID: 41366251; PMCID: PMC12804683.
• Lage L, Rodriguez-Perez AI, Labandeira-Garcia JL, Dominguez-Meijide A. Fasudil inhibits α-synuclein aggregation through ROCK-inhibition-mediated mechanisms. Neurotherapeutics 2025 Mar;22(2):e00544. doi:10.1016/j.neurot.2025.e00544. Epub 2025 Feb 5. PMID: 39915220; PMCID:PMC12014416.
• Quijano A, Rodriguez-Perez AI, Costa-Besada MA, Lopez-Lopez A, Guerra MJ, Labandeira-Garcia JL, Valenzuela R. Modulation of Mitochondrial Dynamics by the Angiotensin System in Dopaminergic Neurons and Microglia. Aging Dis. 2024 Oct 22;16(5):3180-3203. doi: 10.14336/AD.2024.0981. PMID: 39500352; PMCID: PMC12339132.
• Rodríguez-Pérez AI, Garrido-Gil P, García-Garrote M, Muñoz A, Parga JA, Labandeira-García JL, Rodríguez-Pallares J. Non-HLA angiotensin-type-1 receptor autoantibodies mediate the long-term loss of grafted neurons in Parkinson’s disease models. Stem Cell Res Ther. 2024 May 12;15(1):138. doi:10.1186/s13287-024-03751-y. PMID: 38735991; PMCID: PMC11089721.
• Labandeira-Garcia JL, Labandeira CM, Guerra MJ, Rodriguez-Perez AI. The role of the brain renin-angiotensin system in Parkinson´s disease. Transl Neurodegener. 2024 Apr 15;13(1):22. doi: 10.1186/s40035-024-00410-3. PMID: 38622720; PMCID: PMC11017622.
• Lage L, Rodriguez-Perez AI, Villar-Cheda B, Labandeira-Garcia JL, Dominguez-Meijide A. Angiotensin type 1 receptor activation promotes neuronal and glial alpha-synuclein aggregation and transmission. NPJ Parkinsons Dis. 2024 Feb 17;10(1):37. doi: 10.1038/s41531-024-00650-0. PMID: 38368444; PMCID: PMC10874459.
• González-Vila A, Luengo-Mateos M, Silveira-Loureiro M, Garrido-Gil P, Ohinska N, González-Domínguez M, Labandeira-García JL, García-Cáceres C, López M, Barca-Mayo O. Astrocytic insulin receptor controls circadian behavior via dopamine signaling in a sexually dimorphic manner. Nat Commun. 2023 Dec 9;14(1):8175. doi: 10.1038/s41467-023-44039-8. PMID: 38071352; PMCID: PMC10710518.
• Pedrosa MA, Labandeira CM, Valenzuela R, Quijano A, Sanchez-Andrade M, Suarez-Quintanilla JA, Lanciego JL, Labandeira-Garcia JL, Rodriguez-Perez AI. AT1 receptor autoantibodies mediate effects of metabolic syndrome on dopaminergic vulnerability. Brain Behav Immun. 2023 Feb;108:255-268. doi: 10.1016/j.bbi.2022.12.009. Epub 2022 Dec 16. PMID: 36535607.

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