C045 – Senescencia celular, cáncer y envejecimiento

Objetivos

Nuestro grupo investiga un proceso esencial para la salud y la enfermedad humana, la senescencia celular. Este programa permite a las células defenderse de múltiples agresiones, asegurándose de que las células dañadas no puedan continuar dividiéndose y promoviendo la secreción de múltiples factores que activan al sistema inmune y promueven la remodelación y la reparación del tejido afectado. Su correcto funcionamiento permite mantener la homeostasis tisular, pero su incremento y acumulación, por ejemplo, durante el envejecimiento, puede derivar en multitud de patologías que conocemos como enfermedades asociadas al envejecimiento y, entre ellas, al cáncer.
Además, la terapia antitumoral deja muchas veces células tumorales en estado senescente, lo que limita su eficacia. Trabajamos para identificar nuevos tratamientos antitumorales que nos permitan eliminar a estas células tumorales senescentes mediante la inducción específica de su muerte, lo que nos permitirá tener tratamientos más efectivos.

Líneas de investigación

• Búsqueda de nuevos compuestos senolíticos: Realizamos cribados masivos de compuestos para encontrar nuevas moléculas con actividad citotóxica específica de células senescentes
• Identificación de marcadores de senescencia en cáncer tras quimioterapia: Buscamos biomarcadores que puedan informarnos del estado senescente inducido en pacientes de cáncer tras quimioterapia
• Estudio de los procesos moleculares que llevan a la inducción de senescencia por quimioterapia en células tumorales: Tratamos de entender cómo se produce la senescencia tras quimioterapia para mejorar el proceso, derivar la respuesta hacia la muerte y evitar los mecanismos de resistencia a la terapia
• Estudio del efecto de los factores secretados por células tumorales senescentes: Analizamos el efecto paracrino de la inducción de senescencia en células tumorales para potenciar su posible efecto positivo y evitar las consecuencias negativas

Altered developmental senescence of semicircular canals as the basis of CHARGE syndrome vestibular defects
Entidad financiadora: CHARGE Syndrome Foundation (US)
Duración: 2021
Cuantía: 50.000 USD
Investigador/a principal: Manuel Collado Rodríguez

Análise de marcadores de senescencia en biopsias líquidas para guiar o tratamento do cancro
Entidad financiadora: Axencia Galega de Innovación
Duración: 2021-2025
Cuantía: 95.832 €
Investigador/a principal: Manuel Collado Rodríguez

Cellular senescence as a therapeutic strategy
Entidad financiadora: MCIU
Investigador/a principal: Manuel Collado Rodríguez

Evaluación de compuestos senolíticos para el tratamiento del síndrome de dificultad respiratoria aguda
Entidad financiadora: Axencia Galega de Innovación
Duración: 2020-2021
Cuantía: 34.500 €
Investigador/a principal: Manuel Collado Rodríguez

Spikesomas para la degradación del SARS-CoV-2 basada en CRISPR/Cas13d
Entidad financiadora: Axencia Galega de Innovación
Duración: 2020-2021
Cuantía: 54.000 EUR
Investigador/a principal: Manuel Collado Rodríguez

• Antelo-Iglesias L, Picallos-Rabina P, Estévez-Souto V, Da Silva-Álvarez S, Collado M. The role of cellular senescence in tissue repair and regeneration. Mech Ageing Dev. 2021 Sep;198:111528. doi: 10.1016/j.mad.2021.111528. Epub 2021 Jun 25. PMID: 34181964
• Da Silva-Álvarez S, Collado M. The Jekyll and Hyde of Senescence in Cancer: TIMP1 Controls the Switch from Tumor-Controlling to Tumor-Promoting Senescence. Cancer Cell. 2021 Jan 11;39(1):13-15. doi: 10.1016/j.ccell.2020.12.013. Epub 2020 Dec 24. PMID: 33357453
• Da Silva-Álvarez S, Guerra-Varela J, Sobrido-Cameán D, Quelle A, Barreiro-Iglesias A, Sánchez L, Collado M. Developmentally-programmed cellular senescence is conserved and widespread in zebrafish. Aging (Albany NY). 2020 Sep 29;12(18):17895-17901. doi: 10.18632/aging.103968. Online ahead of print. PMID: 32991320. Free PMC article
• Gorgoulis V, Adams PD, Alimonti A, Bennett DC, Bischof O, Bishop C, Campisi J, Collado M, Evangelou K, Ferbeyre G, Gil J, Hara E, Krizhanovsky V, Jurk D, Maier AB, Narita M, Niedernhofer L, Passos JF, Robbins PD, Schmitt CA, Sedivy J, Vougas K, von Zglinicki T, Zhou D, Serrano M, Demaria M. Cellular Senescence: Defining a Path Forward. Cell. 2019 Oct 31;179(4):813-827. doi: 10.1016/j.cell.2019.10.005. PMID: 31675495
• Da Silva-Álvarez S, Guerra-Varela J, Sobrido-Cameán D, Quelle A, Barreiro-Iglesias A, Sánchez L, Collado M. Cell senescence contributes to tissue regeneration in zebrafish. Aging Cell. 2020 Jan;19(1):e13052. doi: 10.1111/acel.13052. Epub 2019 Oct 31. PMID: 31670873 Free PMC article.
• Da Silva-Álvarez S, Picallos-Rabina P, Antelo-Iglesias L, Triana-Martínez F, Barreiro-Iglesias A, Sánchez L, Collado M. The development of cell senescence. Exp Gerontol. 2019 Dec;128:110742. doi: 10.1016/j.exger.2019.110742. Epub 2019 Oct 21. PMID: 31648013. Review
• Triana-Martínez F, Picallos-Rabina P, Da Silva-Álvarez S, Pietrocola F, Llanos S, Rodilla V, Soprano E, Pedrosa P, Ferreirós A, Barradas M, Hernández-González F, Lalinde M, Prats N, Bernadó C, González P, Gómez M, Ikonomopoulou MP, Fernández-Marcos PJ, García-Caballero T, Del Pino P, Arribas J, Vidal A, González-Barcia M, Serrano M, Loza MI, Domínguez E, Collado M. Identification and characterization of Cardiac Glycosides as senolytic compounds. Nat Commun. 2019 Oct 21;10(1):4731. doi: 10.1038/s41467-019-12888-x. PMID: 31636264. Free PMC article
• Ferreirós A, Pedrosa P, Da Silva-Álvarez S, Triana-Martínez F, Vilas JM, Picallos-Rabina P, González P, Gómez M, Li H, García-Caballero T, González-Barcia M, Vidal A, Collado M. Context-Dependent Impact of RAS Oncogene Expression on Cellular Reprogramming to Pluripotency. Stem Cell Reports. 2019 May 14;12(5):1099-1112. doi: 10.1016/j.stemcr.2019.04.006. Epub 2019 May 2. PMID: 31056476. Free PMC article.

Inicio