E052 – Neurodegeneración corneal

Objetivos

1. Descripción de los mecanismos moleculares implicados en la fisiopatología de las ectasias corneales.
2. Descripción de las alteraciones proteómicas desde la etapa preclínica de la enfermedad de queratocono; en asociación con el estudio tomográfico y biomecánico corneal.
3. Desarrollo preclínico de nanopartículas diapéuticas para el queratocono basadas en el potencial del efecto farmacológico de la lactoferrina.
4. Identificación de biomarcadores lagrimales para la detección de enfermedades neurodegenerativas.

Líneas de investigación

• Marcadores de inflamación en enfermedades neurodegenerativas corneales.
• Inmunidad innata en ectasias corneales y marcadores de diagnóstico precoz.
• Proteómica lagrimal en queratocono y familiares de primer orden.
• Diapéutica del queratocono con nanopartículas vectorizadas.
• Modelos in vitro para investigación en ectasias corneales.
• Biomarcadores lagrimales para el diagnóstico temprano de la Enfermedad de Alzheimer.
• Mecanismos genético-moleculares de predisposición y susceptibilidad al desarrollo de ectasias corneales, implicaciones diagnósticas y terapéuticas. 

Ayudas para la Consolidación e Estructuración de Unidades de Investigación Competitivas. Modalidad: Grupos de Referencia Competitiva
Código del proyecto: IN607A2022/03
Entidad financiadora: Axencia Galega de Innovación
Duración: 2022-2025
Investigador/a principal: Ramón Iglesias Rey

Bloqueo de la inmunidad innata en la prevención de la progresión del Queratocono
Código del proyecto: PI14/00247
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III
Duración: 2014-2017
Investigador/a principal: Isabel Lema Gesto

Caracterización xénica da alteración da homeostase do ferro en células epiteliais corneais como mecanismo fisiopatolóxico do queratocono clínico e preclínico.
Código del proyecto: IN606C-2024/003
Entidad financiadora: Axencia Galega de Innovación (GAIN)
Investigador/a principal: Uxía Regueiro Lorenzo

Diapéutica del queratocono con nanopartículas vectorizadas
Código del proyecto: PI17/00159
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III
Duración: 2019-2021
Investigador/a principal: Isabel Lema Gesto

Ectasia corneal inducida en un modelo experimental: traslacionalidad a la clínica humana
Código del proyecto: PI11/00599
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III
Duración: 2012-2014
Investigador/a principal: Isabel Lema Gesto

Lactoferrina en el queratocono: estudio biomecánico y aplicación terapéutica nanomolecular
Código del proyecto: PI23/00323
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III
Duración: 2024-2026
Investigador/a principal: Isabel Lema Gesto Uxía Regueiro Lorenzo

Utilidad de la lactoferrina y de los receptores toll-like en el bloqueo de la progresión del queratocono
Código del proyecto: 10 PXIB 918 156 PR
Entidad financiadora: Xunta de Galicia
Duración: 2011-2013
Investigador/a principal: Isabel Lema Gesto

• Regueiro U; Pastoriza Y; López López M; Wouter Venema; Isabel Lema; Jonas Kuiper; Robert Wisse.
  Kruppel‐like factor 5 ( KLF5 ) as a genetic factor associated with the etiopathogenesis of Keratoconus. Acta Ophthalmol, 2024, 102. doi: 10.1111/aos.16083 
• López-López, M., Regueiro, U., Alvite-Piñeiro, T., Díez-Feijoo, E. and Lema, I. Proteomic profiling of tear fluid
  from offspring of keratoconus patients: new insights into pathways and molecular drivers of disease development.
  Acta Ophthalmol. 2024; 102:S297. doi: 10.1111/aos.15827 
• Regueiro U, López-López M, Varela-Fernández R, Sobrino T, Diez-Feijoo E, Lema I. Immunomodulatory Effect of Human Lactoferrin on Toll-like Receptors 2 Expression as Therapeutic Approach for Keratoconus. Int J Mol Sci. 2022 Oct 15;23(20):12350. doi: 10.3390/ijms232012350.
• Romaus-Sanjurjo D, Regueiro U, López-López M, Vázquez-Vázquez L, Ouro A, Lema I, Sobrino T. Alzheimer’s Disease Seen through the Eye: Ocular Alterations and Neurodegeneration. Int J Mol Sci. 2022 Feb 24;23(5):2486. doi: 10.3390/ijms23052486.
• López-López M, Regueiro U, Bravo SB, Chantada-Vázquez MDP, Pena C, Díez-Feijoo E, Hervella P, Lema I. Shotgun Proteomics for the Identification and Profiling of the Tear Proteome of Keratoconus Patients. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2022 May 2;63(5):12. doi: 10.1167/iovs.63.5.12.
• Varela-Fernández R, García-Otero X, Díaz-Tomé V, Regueiro U, López-López M, González-Barcia M, Isabel Lema M, Otero-Espinar FJ. Mucoadhesive PLGA Nanospheres and Nanocapsules for Lactoferrin Controlled Ocular Delivery. Pharmaceutics. 2022 Apr 6;14(4):799. doi: 10.3390/pharmaceutics14040799.
• López-López M, Regueiro U, Bravo SB, Chantada-Vázquez MDP, Varela-Fernández R, Ávila-Gómez P, Hervella P, Lema I. Tear Proteomics in Keratoconus: A Quantitative SWATH-MS Analysis. Invest Ophthalmol Vis Sci. 2021 Aug 2;62(10):30. doi: 10.1167/iovs.62.10.30.
• Regueiro U, López-López M, Hervella P, Sobrino T, Lema I. Corneal and conjunctival alteration of innate immune expression in first-degree relatives of keratoconus patients. Graefes Arch Clin Exp Ophthalmol. 2021 Feb;259(2):459-467. doi: 10.1007/s00417-020-04929-9.