E037 – Reparación del ADN e Integridad del Genoma

Objetivos

Comprender los mecanismos de regulación de enzimas de reparación del ADN en eucariotas y su coordinación con la progresión del ciclo celular.

Líneas de investigación

– Estudio del impacto de la activación prematura de resolvasas de uniones de Holliday en la estabilidad genómica de eucariotas
– Estudio de los mecanismos de regulación de nucleasas y helicasas de reparación y su importancia en el procesado de estructuras secundarias del ADN.

Estudio bioquímico del procesado de los intermediarios de la replicación y la recombinación del ADN
Código del proyecto: BFU2016-78121-P
Entidad financiadora: Agencia Estatal de Investigación
Duración: 2017-2021
Investigador/a principal:

Regulación de resolvasas en el procesado de estructuras secundarias del ADN
Código del proyecto: PID2020-115472GB-I00
Entidad financiadora: Agencia Estatal de Investigación
Duración: 2021-2024
Investigador/a principal:

• Carreira R, Aguado FJ, Hurtado-Nieves V, Blanco MG. Canonical and novel non-canonical activities of the Holliday junction resolvase Yen1. Nucleic Acids Res. 2022 Jan 11;50(1):259-280. doi: 10.1093/nar/gkab1225.
• Álvarez EG, Demeulemeester J, Otero P, Jolly C, García-Souto D, Pequeño-Valtierra A, Zamora J, Tojo M, Temes J, Baez-Ortega A, Rodriguez-Martin B, Oitaben A, Bruzos AL, Martínez-Fernández M, Haase K, Zumalave S, Abal R, Rodríguez-Castro J, RodriguezCasanova A, Diaz-Lagares A, Li Y, Raine KM, Butler AP, Otero I, Ono A, Aikata H, Chayama K, Ueno M, Hayami S, Yamaue H, Maejima K, Blanco MG, Forns X, Rivas C, Ruiz-Bañobre J, Pérez-Del-Pulgar S, Torres-Ruiz R, Rodriguez-Perales S, Garaigorta U, Campbell PJ, Nakagawa H, Van Loo P, Tubio JMC. Aberrant integration of Hepatitis B virus DNA promotes major restructuring of human hepatocellular carcinoma genome architecture. Nat Commun. 2021 Nov 25;12(1):6910. doi: 10.1038/s41467-021-26805-8. PMID:34824211.
• Carreira R, Aguado FJ, Lama-Diaz T, Blanco MG. Holliday Junction Resolution. Methods Mol Biol. 2021;2153:169-185. doi: 10.1007/978-1-0716-0644-5_12.. PMID: 32840779
• Guallar D, Fuentes-Iglesias A, Souto Y, Ameneiro C, FreireAgulleiro O, Pardavila JA, Escudero A, Garcia-Outeiral V, Moreira T,Saenz C, Xiong H, Liu D, Xiao S, Hou Y, Wu K, Torrecilla D, Hartner JC, Blanco MG, Lee LJ, López M, Walkley CR, Wang J, Fidalgo M. ADAR1-Dependent RNA Editing Promotes MET and iPSC Reprogramming by Alleviating ER Stress. Cell Stem Cell. 2020 Aug 6;27(2):300-314.e11. doi: 10.1016/j.stem.2020.04.016. PMID: 32396862
• Morafraile EC, Bugallo A, Carreira R, Fernández M, MartínCastellanos C, Blanco MG, Segurado M. Exo1 phosphorylation inhibits exonuclease activity and prevents fork collapse in rad53 mutants independently of the 14-3-3 proteins. Nucleic Acids Res. 2020 Apr 6;48(6):3053-3070. doi: 10.1093/nar/gkaa054. PMID: 32020204
• Rodriguez-Martin B, Alvarez EG, Baez-Ortega A, Zamora J, Supek F, Demeulemeester J, Santamarina M, Ju YS, Temes J, Garcia-Souto D, Detering H, Li Y, Rodriguez-Castro J, Dueso-Barroso A, Bruzos AL,
  Dentro SC, Blanco MG, Contino G, Ardeljan D, Tojo M, Roberts ND, Zumalave S, Edwards PAW, Weischenfeldt J, Puiggròs M, Chong Z, Chen K, Lee EA, Wala JA, Raine K, Butler A, Waszak SM, Navarro
  FCP, Schumacher SE, Monlong J, Maura F, Bolli N, Bourque G, Gerstein M, Park PJ, Wedge DC, Beroukhim R, Torrents D, Korbel JO, Martincorena I, Fitzgerald RC, Van Loo P, Kazazian HH, Burns KH,
  Campbell PJ, Tubio JMC. Pan-cancer analysis of whole genomes identies driver rearrangements promoted by LINE-1 retrotransposition. Nat Genet. 2020 Mar;52(3):306-319. doi: 10.1038/s41588-019-0562-0. Epub 2020 Feb 5. PubMed PMID: 32024998
• Arter M, Hurtado-Nieves V, Oke A, Zhuge T, Wettstein R, Fung JC, Blanco MG, Matos J. Regulated Crossing-Over Requires Inactivation of Yen1/GEN1 Resolvase during Meiotic Prophase I. Dev Cell. 2018 Jun 18;45(6):785-800.e6. doi: 10.1016/j.devcel.2018.05.020. PubMed PMID: 29920281
•  

https://www.usc.es/cimus/es/investigacion/grupos-de-investigacion/dna-repair-and-genome-integrity