E049 – Control de Regulación Génica en Enfermedades (GeneRegulon)

Objetivos y líneas de investigación

Objetivos

La regulación de la expresión genética es clave para comprender el comportamiento celular. Se controla con precisión para garantizar que genes específicos se expresen en los momentos y niveles adecuados en respuesta a diversas señales genéticas y ambientales, lo que determina los procesos biológicos que operan en la célula. Por lo tanto, su alteración a menudo conduce a la enfermedad.
Utilizando enfoques tanto experimentales como computacionales, nuestro laboratorio tiene como objetivo deconstruir la base mecanicista para el control de la expresión génica en contextos patológicos y de desarrollo en el nivel de genes individuales a genomas completos.

Líneas de investigación

Estamos interesados en múltiples aspectos del control de la expresión génica, incluidos los mecanismos de control transcripcional, traslacional y postraduccional, con un enfoque particular en los trastornos nerviosos, las enfermedades hepáticas y el cáncer.
 
1. Trastornos de los nervios: el trabajo en el laboratorio aborda una serie de problemas entrelazados en la biología de las células de Schwann, que van desde la mielinización axonal hasta la respuesta de las células de Schwann a afecciones patológicas, incluidas lesiones nerviosas, trastornos genéticos, ataque de células inmunitarias e infecciones microbianas.
 
2. Cáncer: Estamos enfocados en la identificación de dianas terapéuticas para la neurofibromatosis tipo 1 y los tumores malignos de la vaina del nervio periférico (MPNST).
 
3. Enfermedad hepática: estamos investigando los mecanismos moleculares que subyacen a las respuestas celulares hepáticas a enfermedades hepáticas crónicas de diversas etiologías, incluida la enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA), fármacos y enfermedad colestásica, así como la respuesta regenerativa hepática después de la resección hepática.

 

Equipo investigador
Líder
Woodhoo, Ashwin

 

Investigador (establecido o asociado)
Varela Rey, Marta

Postdoctorales
Buendia, Izaskun
Fernández Susavila, Héctor
Riobello Suárez, Cristina
Velasco Avilés, Sergio

Predoctorales
Ayuso García, Paula
Blázquez Vicens, Joan
Capelo Diz, Alba
Huarte Sebastián, Cecilia
Jiménez Vega, Selene
Ferrer Pinós, Aroa
Tinahones Ruano, Alberto Jesús
Sánchez Rueda, Alejandro

Personal técnico de apoyo
Cañas Martín, Jorge

Proyectos

Identification of new predictors of hepatic fibrosis
Entidad financiadora: Fundación BBVA
Investigador/a principal: Marta Varela Rey

Publicaciones
  • Stassart RM, Woodhoo A. Axo-glial interaction in the injured PNS. Dev Neurobiol. 2021 Jul;81(5):490-506. doi10.1002/dneu.22771
  •  Palomo-Irigoyen et al,…,Varela-Rey M & Woodhoo A. HuR/ELAVL1 drives malignant peripheral nerve sheath tumor growth and metastasis. Journal of Clinical Investigation (2020) 130(7):3848–3864. doi: 10.1172/JCI130379
  • Goikoetxea-Usandizaga N, Serrano-Maciá M, Delgado TC, Simón J, Fernández Ramos D, Barriales D, Cornide ME, Jiménez M, Pérez-Redondo M, Lachiondo-Ortega S, Rodríguez-Agudo R, Bizkarguenaga M, Zalamea JD, Pasco ST, Caballero-Díaz D, Alfano B, Bravo M, González-Recio I, Mercado-Gómez M, Gil-Pitarch C, Mabe J, Gracia-Sancho J, Abecia L, Lorenzo Ó, Martín-Sanz P, Abrescia NGA, Sabio G, Rincón M, Anguita J, Miñambres E, Martín C, Berenguer M, Fabregat I, Casado M, Peralta C, Varela-Rey & M Martínez-Chantar ML. Mitochondrial bioenergetics boost macrophages activation promoting liver regeneration in metabolically compromised animals. Hepatology. 2021 Sep 12. doi: 10.1002/hep.32149
  • Blokker BA, Maijo M, Echeandia M,…,Varela-Rey M, Beraza N. Fine-Tuning of Sirtuin 1 Expression Is Essential to Protect the Liver From Cholestatic Liver Disease. Hepatology, (2019)  Feb;69(2):699-716. doi: 10.1002/hep.30275
  • Gonzalez-Rellan MJ, Fondevila MF, Fernandez U, Rodríguez A, Varela-Rey M, Veyrat-Durebex C, Seoane S, Bernardo G, Lopitz-Otsoa F, Fernández-Ramos D, Bilbao J, Iglesias C, Novoa E, Ameneiro C, Senra A, Beiroa D, Cuñarro J, Dp Chantada-Vazquez M, Garcia-Vence M, Bravo SB, Da Silva Lima N, Porteiro B, Carneiro C, Vidal A, Tovar S, Müller TD, Ferno J, Guallar D, Fidalgo M, Sabio G, Herzig S, Yang WH, Cho JW, Martinez-Chantar ML, Perez-Fernandez R, López M, Dieguez C, Mato JM, Millet O, Coppari R, Woodhoo A, Fruhbeck G, Nogueiras R. O-GlcNAcylated p53 in the liver modulates hepatic glucose production. Nat Commun. 2021 Aug 20;12(1):5068. doi: 10.1038/s41467-021-25390-0
  • González-Romero F, Mestre D, Aurrekoetxea I, O’Rourke CJ, Andersen JB, Woodhoo A, Tamayo-Caro M, Varela-Rey M, Palomo-Irigoyen M, Gómez-Santos B, de Urturi DS, Núñez-García M, García-Rodríguez JL, Fernández-Ares L, Buqué X, Iglesias-Ara A, Bernales I, De Juan VG, Delgado TC, Goikoetxea-Usandizaga N, Lee R, Bhanot S, Delgado I, Perugorria MJ, Errazti G, Mosteiro L, Gaztambide S, Martinez de la Piscina I, Iruzubieta P, Crespo J, Banales JM, Martínez-Chantar ML, Castaño L, Zubiaga AM, Aspichueta P. E2F1 and E2F2-Mediated Repression of CPT2 Establishes a Lipid-Rich Tumor-Promoting Environment. Cancer Res. 2021 Jun 1;81(11):2874-2887. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-20-2052
  • Simon J, Nuñez-García M, Fernández-Tussy P, Barbier-Torres L, Fernández-Ramos D, Gómez-Santos B, Buqué X, Lopitz-Otsoa F, Goikoetxea-Usandizaga N, Serrano-Macia M, Rodriguez-Agudo R, Bizkarguenaga M, Zubiete-Franco I, Gutiérrez-de Juan V, Cabrera D, Alonso C, Iruzubieta P, Romero-Gomez M, van Liempd S, Castro A, Nogueiras R, Varela-Rey M, Falcón-Pérez JM, Villa E, Crespo J, Lu SC, Mato JM, Aspichueta P, Delgado TC, Martínez-Chantar ML Targeting Hepatic Glutaminase 1 Ameliorates Non-alcoholic Steatohepatitis by Restoring Very-Low-Density Lipoprotein Triglyceride Assembly. Cell Metab. 2020 Mar 3;31(3):605-622.e10. doi: 10.1016/j.cmet.2020.01.013
  • Myelin – Methods and Protocols in Methods in Molecular Biology, edited by A. Woodhoo, Springer (2018). ISBN 978-1-4939-7862-5