C046 – Control de Regulación Xénica en Enfermidades (GeneRegulon)

Obxectivos

A regulación da expresión xenética é clave para comprender o comportamento celular. Contrólase con precisión para garantir que xenes específicos se expresen nos momentos e niveis adecuados en resposta a diversos sinais xenéticos e ambientais, o que determina os procesos biolóxicos que operan na célula. Polo tanto, a súa alteración a miúdo conduce á enfermidade.
Empregando enfoques tanto experimentais como computacionais, o noso laboratorio tien como obxectivo deconstruír a base mecanicista para o control da expresión xénica en contextos patolóxicos e de desenvolvemento no nivel de xenes individuais a xenomas completos.

Liñas de investigación

Estamos interesados en múltiples aspectos do control da expresión xénica, incluídos os mecanismos de control transcricional, traslacional e postraducional, cun enfoque particular nos trastornos nerviosos, as enfermidades hepáticas e o cancro.

1. Trastornos dos nervios: o traballo no laboratorio aborda unha serie de problemas entrelazados na bioloxía das células de Schwann, que van desde a mielinización axonal ata a resposta das células de Schwann a afeccións patolóxicas, incluídas lesións nerviosas, trastornos xenéticos, ataque de células inmunitarias e infeccións microbianas.

2. Cancro: Estamos enfocados na identificación de dianas terapéuticas para a neurofibromatose tipo 1 e os tumores malignos da vaina do nervio periférico (MPNST).

3. Enfermidade hepática: estamos investigando os mecanismos moleculares que subxacen ás respostas celulares hepáticas a enfermidades hepáticas crónicas de diversas etioloxías, incluída a enfermidade do fígado graxo non alcólico (EHGNA), fármacos e enfermidade colestásica, así como a resposta rexenerativa hepática despois da resección hepática.

• Stassart RM, Woodhoo A. Axo-glial interaction in the injured PNS. Dev Neurobiol. 2021 Jul;81(5):490-506. doi: 10.1002/dneu.22771
•  Palomo-Irigoyen et al,…,Varela-Rey M & Woodhoo A. HuR/ELAVL1 drives malignant peripheral nerve sheath tumor growth and metastasis. Journal of Clinical Investigation (2020) 130(7):3848–3864. doi: 10.1172/JCI130379
• Goikoetxea-Usandizaga N, Serrano-Maciá M, Delgado TC, Simón J, Fernández Ramos D, Barriales D, Cornide ME, Jiménez M, Pérez-Redondo M, Lachiondo-Ortega S, Rodríguez-Agudo R, Bizkarguenaga M, Zalamea JD, Pasco ST, Caballero-Díaz D, Alfano B, Bravo M, González-Recio I, Mercado-Gómez M, Gil-Pitarch C, Mabe J, Gracia-Sancho J, Abecia L, Lorenzo Ó, Martín-Sanz P, Abrescia NGA, Sabio G, Rincón M, Anguita J, Miñambres E, Martín C, Berenguer M, Fabregat I, Casado M, Peralta C, Varela-Rey & M Martínez-Chantar ML. Mitochondrial bioenergetics boost macrophages activation promoting liver regeneration in metabolically compromised animals. Hepatology. 2021 Sep 12. doi: 10.1002/hep.32149
• Blokker BA, Maijo M, Echeandia M,…,Varela-Rey M, Beraza N. Fine-Tuning of Sirtuin 1 Expression Is Essential to Protect the Liver From Cholestatic Liver Disease. Hepatology, (2019)  Feb;69(2):699-716. doi: 10.1002/hep.30275
• Gonzalez-Rellan MJ, Fondevila MF, Fernandez U, Rodríguez A, Varela-Rey M, Veyrat-Durebex C, Seoane S, Bernardo G, Lopitz-Otsoa F, Fernández-Ramos D, Bilbao J, Iglesias C, Novoa E, Ameneiro C, Senra A, Beiroa D, Cuñarro J, Dp Chantada-Vazquez M, Garcia-Vence M, Bravo SB, Da Silva Lima N, Porteiro B, Carneiro C, Vidal A, Tovar S, Müller TD, Ferno J, Guallar D, Fidalgo M, Sabio G, Herzig S, Yang WH, Cho JW, Martinez-Chantar ML, Perez-Fernandez R, López M, Dieguez C, Mato JM, Millet O, Coppari R, Woodhoo A, Fruhbeck G, Nogueiras R. O-GlcNAcylated p53 in the liver modulates hepatic glucose production. Nat Commun. 2021 Aug 20;12(1):5068. doi: 10.1038/s41467-021-25390-0
• González-Romero F, Mestre D, Aurrekoetxea I, O’Rourke CJ, Andersen JB, Woodhoo A, Tamayo-Caro M, Varela-Rey M, Palomo-Irigoyen M, Gómez-Santos B, de Urturi DS, Núñez-García M, García-Rodríguez JL, Fernández-Ares L, Buqué X, Iglesias-Ara A, Bernales I, De Juan VG, Delgado TC, Goikoetxea-Usandizaga N, Lee R, Bhanot S, Delgado I, Perugorria MJ, Errazti G, Mosteiro L, Gaztambide S, Martinez de la Piscina I, Iruzubieta P, Crespo J, Banales JM, Martínez-Chantar ML, Castaño L, Zubiaga AM, Aspichueta P. E2F1 and E2F2-Mediated Repression of CPT2 Establishes a Lipid-Rich Tumor-Promoting Environment. Cancer Res. 2021 Jun 1;81(11):2874-2887. doi: 10.1158/0008-5472.CAN-20-2052
• Simon J, Nuñez-García M, Fernández-Tussy P, Barbier-Torres L, Fernández-Ramos D, Gómez-Santos B, Buqué X, Lopitz-Otsoa F, Goikoetxea-Usandizaga N, Serrano-Macia M, Rodriguez-Agudo R, Bizkarguenaga M, Zubiete-Franco I, Gutiérrez-de Juan V, Cabrera D, Alonso C, Iruzubieta P, Romero-Gomez M, van Liempd S, Castro A, Nogueiras R, Varela-Rey M, Falcón-Pérez JM, Villa E, Crespo J, Lu SC, Mato JM, Aspichueta P, Delgado TC, Martínez-Chantar ML Targeting Hepatic Glutaminase 1 Ameliorates Non-alcoholic Steatohepatitis by Restoring Very-Low-Density Lipoprotein Triglyceride Assembly. Cell Metab. 2020 Mar 3;31(3):605-622.e10. doi: 10.1016/j.cmet.2020.01.013
• Myelin – Methods and Protocols in Methods in Molecular Biology, edited by A. Woodhoo, Springer (2018). ISBN 978-1-4939-7862-5

https://www.usc.es/cimus/en/research/research-groups/gene-regulation-lab