C043 – Neuroimaxe e Biotecnoloxía

Obxectivos

– Ictus isquémico e hemorraxia intracerebral: estudos observacionais e busca de biomarcadores de prognóstico. O obxectivo é investigar a relación entre a mellora clínica en pacientes con ictus isquémico ou hemorraxia intracerebral e os marcadores sanguíneos de excitotoxicidade e inflamación, así como outras variables clínicas e de neuroimaxe dependentes do tempo.

– Estudo da alteración da barreira hematoencefálica (BHE) e da enfermidade de pequenos vasos. A disfunción endotelial considérase fundamental nos procesos patolóxicos da enfermidade de pequenos vasos, a cal pode estar implicada na aparición e progresión da leucoaraiose (LA). Actualmente, non existen biomarcadores sensibles ou específicos para avaliar con precisión a disfunción da BHE, a LA ou o ictus. Tampouco existen sondas de imaxe por resonancia magnética (IRM) capaces de proporcionar información precisa sobre a BHE.

– Imaxe molecular para a caracterización de trombos no ictus isquémico. Aínda que a administración de activador do plasminóxeno tisular (tPA) mellorou o prognóstico dos pacientes con ictus isquémico, o seu uso clínico vese limitado por unha estreita xanela terapéutica. Isto débese principalmente ao risco de transformación hemorráxica, que aumenta co paso do tempo tras o inicio dos síntomas e depende do tipo e tamaño do trombo. En concreto, propoñemos demostrar *in vivo* a utilidade diagnóstica de novas nanopartículas de dobre función para visualizar e caracterizar a estrutura e o tamaño do trombo durante a fase aguda da isquemia cerebral.

– Novos axentes de contraste para imaxe por resonancia magnética (IRM). Desenvolvemento e ensaios *in vitro* e *in vivo* de novos axentes de resonancia magnética baseados en compostos de Gd, Fe ou ¹⁹F para caracterizar a rexión danada.

– Nanomedicina aplicada ao tratamento do glioblastoma. Dentro desta liña de traballo, o grupo céntrase no desenvolvemento de novos tratamentos para tumores cerebrais baseados tanto na inmunoterapia con células CAR-T como na nanomedicina mediante o uso de axentes citotóxicos.

– Estudo de enfermidades neurolóxicas mediante biopsia líquida. Desenvolvemento dunha biopsia líquida para enfermidades neurolóxicas centrada en vesículas extracelulares (VE) procedentes de células endoteliais cerebrais. O resultado principal deste proxecto será unha nova ferramenta de diagnóstico para identificar pacientes con risco de desenvolver enfermidades neurolóxicas. – Deseño de nanopartículas lipídicas cargadas con lactoferrina (NPLf) para aplicación ocular, biofuncionalizadas para dirixirse ao TLR2 mediante anticorpos monoclonais neutralizantes. Estas nanopartículas incorporarán unha sonda fluorescente para a súa visualización mediante microscopía e un axente quelante para estudos de biodistribución.

– Desenvolvemento dun modelo *ex vivo* de queratocono (KC). Para iso, empregarase tecido epitelial corneal de pacientes con KC (obtido de transplantes de córnea) e córneas sas (de doantes) —procedentes dun biobanco de tecidos— para establecer cultivos organotípicos.

– Topografía do TLR2 ocular mediante o estudo da distribución do receptor no modelo *ex vivo* de KC utilizando NPLf. Análise mediante microscopía confocal do patrón de distribución (sinalización) das nanopartículas dirixidas a través das diversas capas do tecido corneal afectado por KC e do tecido corneal de doantes sans.

– Aplicación terapéutica das NPLf no modelo de KC. Uso de nanopartículas cargadas con lactoferrina (NPLf) como moduladores da inflamación e bloqueadores do TLR2, logrado mediante a biofuncionalización con anticorpos neutralizantes anti-TLR2.

– Estudo *in vivo* da biodisponibilidade das NPLf en modelos animais.

Liñas de investigación

• Ictus isquémico e hemorraxia intracerebral: estudos observacionais e busca de biomarcadores de prognóstico
• Temperatura e lesión cerebral
• Estudo da alteración da barreira hematoencefálica e da enfermidade de pequenos vasos
• Imaxe molecular para a caracterización de trombos no ictus isquémico
• Novos axentes de contraste para RM
• Desenvolvemento de secuencias de RM e posprocesamento para a avaliación de lesións cerebrais; IA en aplicacións biomédicas
• Nanopartículas como vectores para o tratamento do ictus
• Nanomedicina aplicada ao tratamento do glioblastoma
• Estudo de enfermidades neurolóxicas mediante biopsia líquida
• Enfermidades neurodexenerativas da córnea
• Teranóstica para o queratocono
• Marcadores de inflamación en enfermidades neurodexenerativas da córnea
• Inmunidade innata nas ectasias corneais e marcadores de diagnóstico precoz
• Proteómica lacrimal en pacientes con queratocono

Ferroptosis y disfunción mitocondrial en queratocono: caracterización por microscopía multifotón y abordaje farmacológico
Código do proxecto: PI26/00740
Entidad financiadora: Instituto de Salud Carlos III
Duración: 2027-2029
Cuantía: 165.000 €
Investigador/a principal: Uxía Regueiro / Mª Isabel Lema

Consolidación e estruturación de Unidades de Investigación Competitiva
Código do proxecto: IN607A2026-06
Entidade financiadora: Axencia Galega de Innovación
Duración: 2026-2029
Cuantía: 340.000 €
Investigador/a principal: Ramón Iglesias Rey

Agentes biomoleculares para diagnóstico y prevención de la disfunción de la barrera hematoencefálica
Código do proxecto: PI24/00813
Entidade financiadora: Instituto de Salud Carlos III
Duración: 2025-2027
Cuantía: 177.500 €
Investigador/a principal: Ramón Iglesias Rey

Tromboimaxe molecular por resonancia magnética con nanopartículas de flúor-19 (Tromboimaxe-19F)
Código do proxecto: SA304D-PRIS-T-2024/03
Entidade financiadora: Axencia Galega para o Coñecemento en Saúde
Duración: 2024-2025
Cuantía: 50.000 €
Investigador/a principal: Ramón Iglesias Rey

Identification of imaging biomarkers of thrombosis as a support tool for endovascular therapy in ischemic stroke patients. EBRAINS. EBRAINS Open Calls Management.
Código do proxecto: EBRAINS 2.0, European Union’s Research and Innovation Program Horizon Europe (No.101147319)
Entidade financiadora: Horizon Europe 2024
Duración: 2024-2026
Cuantía: 60.000 €
Investigador/a principal: Ramón Iglesias Rey

Sensores Proteicos para Imagen de Resonancia Magnética como diagnostico neurológico
Código do proxecto: DTS23/00103
Entidade financiadora: Instituto de Salud Carlos III
Duración: 2024-2025
Cuantía: 176.000 €
Investigador/a principal: Pablo Hervella Lorenzo

Lactoferrina en el queratocono: estudio biomecánico y aplicación terapéutica nanomolecular.
Código do proxecto: PI23/00323
Entidade financiadora: Instituto de Salud Carlos III
Duración: 2024-2026
Cuantía: 146.250 €
Investigador/a principal: Mª Isabel Lema Gesto; Uxía Regueiro Lorenzo

LipoCART. Nanoparticulas lipidicas para la activacion de CAR-T en tumores cerebrales
Código do proxecto: PID2022-141258OB-I00
Entidade financiadora: Ministerio de Ciencia e Innovación
Duración: 2023-2026
Cuantía: 160.625 €
Investigador/a principal: Pablo Hervella Lorenzo

EURONANOMED2021-113: LDL-like nanoparticles for CAR-T-based lioblastoma immunotherapy
Código do proxecto: AC21_2/00014
Entidade financiadora: ERA-NET EuroNanoMed III
Duración: 2022-2025
Cuantía: 1.226.028 €
Investigador/a principal: Pablo Hervella

Microscopio Multifoton. Instituto de Salud Carlos III.
Código do proxecto: IFCS21/00014
Entidade financiadora: Instituto de Salud Carlos III
Duración: 2022-2025
Cuantía: 1.209.335 €.
Investigador/a principal: Pablo Hervella

Consolidación y estructuración de Unidades de Investigación Competitiva 
Código do proxecto: IN607A2022-03
Entidade financiadora: Axencia Galega de Innovación
Duración: 2022-2025
Cuantía: 320.000 €
Investigador/a principal: Ramón Iglesias Rey

Nanopartículas para prevenir el envejecimiento cerebral.
Código do proxecto: PI21/01256
Entidade financiadora: Instituto de Salud Carlos III
Duración: 2022-2025
Cuantía: 208.120 €
Investigador/a principal: Ramón Iglesias Rey