E055 – Predisposición ao cancro e biomarcadores

Obxectivos

O obxectivo principal do grupo de Predisposición ao Cancro e Biomarcadores é a caracterización dos factores xenéticos do cancro. Esta información é de especial relevancia á hora de dilucidar os mecanismos biolóxicos responsables da aparición dos tumores, fundamental para o desenvolvemento de novas terapias. Ademais, permítennos deseñar estratexias de estratificación do risco que se poidan utilizar para complementar os actuais programas de cribado da poboación.

Liñas de investigación

O traballo do grupo de Predisposición ao Cancro e Biomarcadores céntrase na análise de como a xenómica xunto con outros datos ómicos poden utilizarse para identificar aqueles individuos máis susceptibles de desenvolver cancro, principalmente no campo do cancro colorrectal. Para iso utilizamos ferramentas como GWAS, TWAS e MWAS, que nos permiten identificar os xenes responsables do desenvolvemento desta enfermidade.
Outras liñas de traballo nas que estamos implicados actualmente inclúen a intersección entre a transcriptómica unicelular e os enfoques de biopsia líquida en diversos tipos de tumores, as medidas transcriptómicas e xenómicas de resposta á inmunoterapia, o estudo dos mecanismos responsables da aparición de resistencia ao tratamento en células nai do cancro ou a predisposición xenética á aparición de reaccións adversas aos fármacos quimioterapéuticos.

• Bonjoch L; Fernandez-Rozadilla C; Alvarez-Barona M; et al; Ruiz-Ponte C. BMPR2 as a Novel Predisposition Gene for Hereditary Colorectal Polyposis, Gastroenterology (2023), doi: 10.1053/j.gastro.2023.03.006.
• Fernandez-Rozadilla C, Timofeeva M, Chen Z, Law P, Thomas M, Schmit S, Díez-Obrero V, Hsu L, Fernandez-Tajes J, Palles C, Sherwood K, Briggs S, Svinti V, Donnelly K, Farrington S, Blackmur J, Vaughan-Shaw P, Shu XO, Long J, Cai Q, Guo X, Lu Y, Broderick P, Studd J, Huyghe J, Harrison T, Conti D, Dampier C, Devall M, Schumacher F, Melas M, Rennert G, Obón-Santacana M, Martín-Sánchez V, Moratalla-Navarro F, Oh JH, Kim J, Jee SH, Jung KJ, Kweon SS, Shin MH, Shin A, Ahn YO, Kim DH, Oze I, Wen W, Matsuo K, Matsuda K, Tanikawa C, Ren Z, Gao YT, Jia WH, Hopper J, Jenkins M, Win AK, Pai R, Figueiredo J, Haile R, Gallinger S, Woods M, Newcomb P, Duggan D, Cheadle J, Kaplan R, Maughan T, Kerr R, Kerr D, Kirac I, Böhm J, Mecklin LP, Jousilahti P, Knekt P, Aaltonen L, Rissanen H, Pukkala E, Eriksson J, Cajuso T, Hänninen U, Kondelin J, Palin K, Tanskanen T, Renkonen-Sinisalo L, Zanke B, Männistö S, Albanes D, Weinstein S, Ruiz-Narvaez E, Palmer J, Buchanan D, Platz E, Visvanathan K, Ulrich C, Siegel E, Brezina S, Gsur A, Campbell P, Chang-Claude J, Hoffmeister M, Brenner H, Slattery M, Potter J, Tsilidis K, Schulze M, Gunter M, Murphy N, Castells A, Castellví-Bel S, Moreira L, Arndt V, Shcherbina A, Stern M, Pardamean B, Bishop T, Giles G, Southey M, Idos G, McDonnell K, Abu-Ful Z, Greenson J, Shulman K, Lejbkowicz F, Offit K, Su YR, Steinfelder R, Keku T, van Guelpen B, Hudson T, Hampel H, Pearlman R, Berndt S, Hayes R, Martinez ME, Thomas S, Corley D, Pharoah P, Larsson S, Yen Y, Lenz HJ, White E, Li L, Doheny K, Pugh E, Shelford T, Chan A, Cruz-Correa M, Lindblom A, Hunter D, Joshi A, Schafmayer C, Scacheri P, Kundaje A, Nickerson D, Schoen R, Hampe J, Stadler Z, Vodicka P, Vodickova L, Vymetalkova V, Papadopoulos N, Edlund C, Gauderman W, Thomas D, Shibata D, Toland A, Markowitz S, Kim A, Chanock S, van Duijnhoven F, Feskens E, Sakoda L, Gago-Dominguez M, Wolk A, Naccarati A, Pardini B, FitzGerald L, Lee SC, Ogino S, Bien S, Kooperberg C, Li C, Lin Y, Prentice R, Qu C, Bézieau S, Tangen C, Mardis E, Yamaji T, Sawada N, Iwasaki M, Haiman C, Le Marchand L, Wu A, Qu C, McNeil C, Coetzee G, Hayward C, Deary I, Harris S, Theodoratou E, Reid S, Walker M, Ooi LY, Moreno V, Casey G, Gruber S, Tomlinson I, Zheng W, Dunlop M, Houlston R, Peters U. Deciphering colorectal cancer genetics through multi-omic analysis of 100,204 cases and 154,587 controls of European and east Asian ancestries. Nat Genet. 2022, 55, 89–99 (2023). doi: 10.1038/s41588-022-01222-9.
• Fernández-Rozadilla C, Álvarez-Barona M, Quintana I, López-Novo A, Amigo J, Cameselle-Teijeiro JM, Roman E, Gonzalez D, Llor X, Bujanda L, Bessa X, Jover R, Balaguer F, Castells A, Castellví-Bel S, Capellá G, Carracedo A, Valle L, Ruiz-Ponte C. Exome sequencing of early-onset patients supports genetic heterogeneity in colorectal cancer. Sci Rep. 2021 May 27;11(1):11135. doi: 10.1038/s41598-021-90590-z.
• Fernandez-Rozadilla C, Simões AR, Lleonart ME, Carnero A, Carracedo Á. Tumor Profiling at the Service of Cancer Therapy. Front Oncol. 2021 Jan 11;10:595613. doi: 10.3389/fonc.2020.595613.
• Simões AR, Fernández-Rozadilla C, Maroñas O, Carracedo Á. The Road so Far in Colorectal Cancer Pharmacogenomics: Are We Closer to Individualised Treatment? J Pers Med. 2020 Nov 19;10(4):237. doi: 10.3390/jpm10040237.
• Fernandez-Rozadilla C, Alvarez-Barona M, Schamschula E, Bodo S, Lopez-Novo A, Dacal A, Calviño-Costas C, Lancho A, Amigo J, Bello X, Cameselle-Teijeiro JM, Carracedo A, Colas C, Muleris M, Wimmer K, Ruiz-Ponte C. Early Colorectal Cancers Provide New Evidence for a Lynch Syndrome-to-CMMRD Phenotypic Continuum. Cancers (Basel). 2019 Jul 30;11(8):1081. doi: 10.3390/cancers1108108. 
• Law PJ, Timofeeva M, Fernandez-Rozadilla C, […], Dunlop MG. Association analyses identify 31 new risk loci for colorectal cancer susceptibility. Nat Commun. 2019 May 14;10(1):2154. doi: 10.1038/s41467-019-09775-w.
• Fernandez-Rozadilla C, Kartsonaki C, Woolley C, McClellan M, Whittington D, Horgan G, Leedham S, Kriaucionis S, East J, Tomlinson I. Telomere length and genetics are independent colorectal tumour risk factors in an evaluation of biomarkers in normal bowel. Br J Cancer. 2018 Mar 6;118(5):727-732. doi: 10.1038/bjc.2017.486. Erratum in: Br J Cancer. 2018 Jun;118(12):1683. doi: 10.1038/s41416-018-0111-0.